Trapianto di sangue cordonale per anemia falciforme e talassemia

Criterio di inclusione:

• Collezione UCB idonea da un fratello HLA-identico

• Anemia falciforme (Hb SS o S beta talassemia) con manifestazioni patologiche significative come definite da almeno uno dei seguenti criteri:

  1. Una storia di eventi dolorosi definiti come tre o più eventi dolorosi nei 2 anni precedenti l'arruolamento. Il dolore può manifestarsi in sedi tipiche associate a eventi dolorosi vaso-occlusivi e non può essere spiegato da cause diverse dall'anemia falciforme. Il dolore deve durare almeno 4 ore e richiedere un trattamento con narcotici parenterali, una dose equianalgesica di narcotici orali (se il dolore è trattato in una struttura locale in cui i narcotici parenterali non sono abitualmente utilizzati per trattare eventi dolorosi), o antinfiammatori non steroidei parenterali droghe. Gli eventi dolorosi gestiti a domicilio saranno presi in considerazione solo se esiste documentazione dell'evento in una cartella clinica che può essere esaminata da un investigatore.
  2. Sindrome toracica acuta (ACS) con due o più episodi di ACS con lo sviluppo di un nuovo infiltrato alla radiografia del torace e/o con un difetto di perfusione dimostrabile alla scintigrafia con radioisotopi del polmone
  3. Qualsiasi combinazione di eventi dolorosi ed episodi di SCA che totalizzino tre eventi nei 2 anni precedenti il ​​trapianto
  4. Qualsiasi evento neurologico clinicamente significativo (ictus o emorragia) o qualsiasi difetto neurologico che dura più di 24 ore
  5. MRI cerebrale anormale e MRA cerebrale anormale
  6. Un episodio di dattilite nel primo anno di vita con anemia significativa (Hbg inferiore a 7 g/dL) o leucocitosi nel secondo anno di vita tale che il rischio di un esito avverso grave prima dei 18 anni di età superi il 54% (come definito dallo studio cooperativo sull'anemia falciforme (CSSCD) infant cohort study)
  7. Storia di studi Doppler transcranici positivi (media superiore a 200 cm/sec)
• Beta talassemia major con manifestazioni patologiche significative come definito dai seguenti criteri: genotipo beta talassemia coerente con la diagnosi clinica di beta talassemia major (potrebbe includere pazienti con genotipo E-beta talassemia) e che richiedono otto o più trasfusioni di globuli rossi (RBC) all'anno e terapia chelante del ferro. Saranno ammissibili i pazienti più giovani che sono a rischio di sovraccarico di ferro trasfusionale ma che non hanno ancora iniziato la terapia chelante del ferro.

• Adeguata funzione fisica misurata dai seguenti criteri:

  1. Cardiaco: la frazione di eiezione ventricolare sinistra asintomatica o, se sintomatica, a riposo deve essere superiore al 40% e deve migliorare con l'esercizio o la frazione di accorciamento superiore al 26%
  2. Epatico: meno di 5 volte il basale clinico di AST e meno di 2,5 volte il basale clinico mg/dL di bilirubina sierica totale (il basale clinico è determinato dalla media dei quattro risultati dei test più recenti)
  3. Renale: creatinina sierica entro il range normale per l'età o se la creatinina sierica è al di fuori del range normale per l'età, la funzione renale (clearance della creatinina o GFR) è superiore al 50% del limite inferiore della norma (LLN) per l'età
  4. Polmonare: asintomatico o, se sintomatico, DLCO, FEV1, FEC (capacità di diffusione) superiore al 45% del previsto (corretto per l'emoglobina); se non è possibile ottenere PFT, saturazione di ossigeno superiore all'85% nell'aria ambiente