Effetti del ginseng e del ginkgo sulla disposizione ai farmaci nell'uomo

Oltre 60 milioni di americani usano erbe medicinali; di questi, un quarto assume anche farmaci da prescrizione. I medici spesso non sono a conoscenza dell'uso di erbe e delle possibili interazioni farmaco/erbe nei loro pazienti. Il ginseng e il ginkgo, potenziatori delle prestazioni fisiche e mentali, sono due dei prodotti erboristici più diffusi. Proponiamo uno studio prospettico in doppio cieco, randomizzato, degli effetti del ginseng e del ginkgo su 1) disposizione dei farmaci sonda, 2) funzione cognitiva e 3) glutatione-S-transferasi (GST) e chinone reduttasi (NQ01), enzimi implicati nella chemioprevenzione del cancro. Verranno somministrati farmaci sonda per studiare gli effetti delle erbe sulla loro disposizione, non per effetto terapeutico. Le sonde ideali devono essere sicure, ben tollerate, avere un effetto farmacologico minimo e condividere percorsi metabolici noti con altri farmaci utilizzati clinicamente. Verranno arruolati non fumatori non fumatori e clinicamente stabili.

Durante un run-in in singolo cieco di 4 settimane, ai soggetti verrà somministrato un cocktail sonda di 4 farmaci: caffeina per studiare il citocromo P4501A2 (CYP1A2), destrometorfano per CYP2D6, buspirone (e cortisolo endogeno) per CHP3A e fexofenadina per la P-glicoproteina . Losartan verrà somministrato separatamente per CYP2C9. Questi enzimi metabolizzano oltre il 95% dei farmaci usati clinicamente. Le attività enzimatiche saranno determinate analizzando appropriati campioni di sangue e urina per farmaci sonda e metaboliti. Verrà testata la funzione cognitiva e raccolti i linfociti del sangue per misurare le attività di GST e NQ01. Sessanta soggetti verranno quindi assegnati in modo casuale a uno dei 4 gruppi di trattamento in doppio cieco di 15 ciascuno: 1) estratto di ginseng (Ginsana), 2) estratto di ginkgo (Egb761), 3) entrambe le erbe o 4) placebo corrispondenti. Sarà determinata la tollerabilità delle erbe. Dopo 6-8 settimane di trattamento due volte al giorno con agenti in studio, tutti i parametri di effetto saranno rivalutati: farmacocinetica del farmaco sonda, funzione cognitiva e GST e NQ01 nei linfociti del sangue. Saranno così determinate le interazioni di ginseng e ginkgo cronici con le vie di metabolizzazione dei farmaci e con la funzione cognitiva.