AMG 531 Trattamento di soggetti trombocitopenici con porpora trombocitopenica immunitaria (idiopatica) refrattaria alla splenectomia

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di ITP secondo le linee guida dell'American Society of Hematology (ASH) (Appendice F)
• - Hanno subito una splenectomia per il trattamento dell'ITP maggiore o uguale a 24 settimane prima dell'ingresso nello studio
• I soggetti di età superiore a 60 anni devono avere una storia documentata di ITP cronica con un referto del midollo osseo per confermare la diagnosi
• La conta piastrinica (calcolata dalla media delle 2 conte effettuate durante i periodi di screening e pre-trattamento) deve essere:
• * inferiore a 30 x 10^9/L per quei soggetti che non ricevono alcuna terapia ITP, senza conteggio superiore a 35 x 10^9/L,
• * inferiore a 50 x 10^9/L per quei soggetti che ricevono un programma a dose costante di corticosteroidi, azatioprina o danazolo senza conteggio superiore a 55 x 10^9/L
• Una concentrazione di creatinina sierica inferiore o uguale a 2 mg/dl (inferiore o uguale a 176,8 µmol/L)
• Funzionalità epatica adeguata, come evidenziato da una bilirubina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il range normale di laboratorio
• Emoglobina superiore a 11,0 g/dL
• Consenso informato scritto (vedere Sezione 12.1)

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia nota di disturbo delle cellule staminali del midollo osseo (qualsiasi risultato anomalo del midollo osseo diverso da quelli tipici dell'ITP deve essere approvato da Amgen prima che un soggetto possa essere arruolato nello studio)
• Qualsiasi malignità attiva. Se precedente storia di cancro diverso da carcinoma basocellulare o carcinoma cervicale in situ, nessun trattamento o malattia attiva entro 5 anni prima della randomizzazione
• Diagnosi documentata di trombosi arteriosa (cioè ictus, attacco ischemico transitorio o infarto del miocardio) nell'ultimo anno
• Anamnesi di trombosi venosa (cioè trombosi venosa profonda, embolia polmonare) compresi i soggetti in terapia anti-coagulante
• Malattia o condizione instabile o non controllata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca (ad esempio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia [NYHA superiore alla classe II], ipertensione incontrollata [diastolica superiore a 100 mmHg] o aritmia cardiaca)
• Avere 3 o più dei seguenti fattori predisponenti per eventi tromboembolici: diabete; fumatore; usando contraccettivi orali; sulla terapia con estrogeni; noto positivo per gli anticorpi anti-fosfolipidi; ipertrigliceridemia; ipercolesterolemia (superiore a 240 mg/dL); trattamento per l'ipertensione
• Test positivo noto per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C
• Attualmente in trattamento per la PTI eccetto corticosteroidi, azatioprina o danazolo somministrati a dose e programma costanti
• IV Ig o Ig anti-D entro 2 settimane prima della visita di screening
• Rituximab (per qualsiasi indicazione) entro 14 settimane prima della visita di screening o uso previsto durante il periodo dello studio proposto
• Fattori di crescita ematopoietici ricevuti, tra cui IL-11 (oprelvekin) entro 4 settimane prima della visita di screening
• Partecipazione passata o presente a qualsiasi studio che valuti PEG-rHuMGDF, trombopoietina umana ricombinante (rHuTPO), AMG 531 o prodotto piastrinico correlato
• - Ricevuto qualsiasi agente achilante entro 8 settimane prima della visita di screening o uso previsto durante il periodo dello studio proposto
• Meno di 4 settimane dal ricevimento di qualsiasi farmaco o dispositivo terapeutico che non sia approvato dalla FDA per alcuna indicazione prima del periodo di screening
• Meno di 8 settimane dall'intervento chirurgico importante
• Incinta o allattamento
• Soggetti con potenziale riproduttivo che non utilizzano adeguate precauzioni contraccettive, a giudizio dello sperimentatore
• Ipersensibilità nota a qualsiasi prodotto ricombinante derivato da E. coli
• Preoccupazioni per il rispetto del protocollo da parte del soggetto