Valutazione della lamivudina e del vaccino terapeutico nei pazienti senegalesi con infezione da epatite B cronica (ANRS 12100 HEPADAK-2)

L'infezione da epatite B con una prevalenza superiore al 15% dei soggetti positivi per Ag HBs è un importante problema di salute pubblica in Senegal. È attualmente in corso un programma di trattamento di pazienti che presentano malattie epatiche attraverso una rete di specialisti in malattie del tratto gastrointestinale e del fegato. L'epatite B è una minaccia reale nella popolazione senegalese come dimostrato in uno studio pilota (HEPADAK I) condotto presso il Dakar Hospital Principal (DHP) di Dakar tra 100 donatori di sangue e 50 pazienti con malattie del fegato. Questo studio ci ha permesso di caratterizzare meglio i ceppi a livello molecolare. Lo scopo del progetto è valutare una strategia terapeutica pragmatica che possa essere applicata al Senegal o ad altri paesi in via di sviluppo per i pazienti che necessitano di trattamento. Un recente studio giapponese condotto su pazienti Ag HBe positivi ha riportato l'interesse della combinazione di Lamivudina (LAM) e un vaccino terapeutico con la negativazione della carica virale nel 100% dei pazienti dopo un anno di trattamento. È importante dimostrare che un tale trattamento con 12 iniezioni intramuscolari del vaccino per un periodo di 6 mesi è fattibile in Africa e valutare i risultati di tale trattamento nella popolazione senegalese, che è principalmente AgHBe negativa.

Lo studio HEPADAK 2 è uno studio randomizzato in aperto che metterà a confronto l'efficacia della strategia terapeutica che combina lamivudina e il vaccino terapeutico (12 iniezioni intramuscolari di Engerix B in un periodo di 6 mesi) con un trattamento con la sola lamivudina sul controllo della replicazione virale in pazienti con infezione replicativa da HBV e aumento delle transaminasi.

I pazienti idonei devono essere HIV, HDV e HCV negativi e dovranno i) dare il proprio consenso informato scritto; ii) avere un grado di epatite B superiore o uguale a F2 con punteggio Metavir, DNA HBV superiore a 105 copie/mL (o 104 copie/mL se Ag Hbe -), ALAT superiore a 1,3 volte il limite superiore della norma; iii) accettare di sottoporsi a biopsia epatica e di essere seguito per questo protocollo presso il DHP. Dopo un trattamento di 3 mesi con lamivudina, i pazienti la cui carica virale è negativa o almeno ridotta di 4 Log saranno randomizzati allo stesso trattamento per un ulteriore periodo di 9 mesi o allo stesso trattamento combinato con 12 iniezioni di vaccino per 6 mesi . Gli endpoint principali sono la non rilevabilità del livello ematico di HBV DNA 12 mesi dopo l'inizio del trattamento e 6 mesi dopo la fine del trattamento. Gli endpoint secondari saranno i livelli ematici di HBV DNA a 3, 6, 9 e 12 mesi dopo la fine del trattamento, il livello ematico delle transaminasi, la conformità al trattamento con lamivudina, la fattibilità del programma di iniezioni del vaccino, la sicurezza, la sieroconversione di AgHBe (nei pazienti positivi) e negativazione di AgHB. Devono essere inclusi duecentodieci pazienti (70 nel gruppo Lamivudina e 140 nel gruppo Lamivudina + vaccino) per mostrare una differenza di almeno il 20% nella percentuale di pazienti con una carica virale non rilevabile a 12 mesi (70 % attesa in monoterapia con Lamivudina), con una potenza del 90%, un rischio alfa pari al 5% e un test bilaterale. I pazienti con un fallimento virologico saranno mantenuti o ritrattati con lamivudina. Per i pazienti con una mutazione YMDD sarà possibile un trattamento con Adefovir Dipivoxil. L'inclusione dei pazienti dovrebbe iniziare nel gennaio 2005 e terminare dopo 12 o 18 mesi. I pazienti saranno trattati per un anno e seguiti per un anno senza trattamento nel protocollo dello studio, e poi saranno gestiti se necessario