Impatto dei livelli peri-operatori di tEstosterone sugli esiti oncologici e funzionali nell'ectomia prostatica radicale (ENFORCE)

Razionale: la prostatectomia radicale (RP) è attualmente il trattamento più comune per il carcinoma prostatico non metastatico (PCa). Due effetti collaterali frequenti di questa procedura sono l'incontinenza urinaria e la disfunzione erettile, entrambe con un impatto negativo significativo sulla qualità della vita.

Inoltre, è noto che con l'età il livello di testosterone negli uomini diminuisce. Questo non porta a sintomi in tutti gli uomini (carenza asintomatica di testosterone). Sia la carenza di testosterone (TD) che la prostatectomia radicale hanno un impatto negativo significativo sulle prestazioni sessuali ed è probabile che si sommino nei pazienti con un basso livello di testosterone dopo la RP.

Obiettivo: Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto della terapia sostitutiva con testosterone (TRT) sugli esiti funzionali e oncologici negli uomini con deficit di testosterone dopo RP per PCa.

Disegno dello studio: questo studio è uno studio clinico prospettico di fase 3, randomizzato, controllato con placebo, in singolo cieco. Popolazione in studio: tutti gli uomini di età superiore ai 18 anni con diagnosi di carcinoma prostatico non metastatico che sono programmati per RP entro tre mesi come trattamento primario, possono essere preselezionati per l'inclusione. Prima della RP, verrà determinato il testosterone sierico. Successivamente, entro sei settimane dall'RP, il testosterone sierico verrà nuovamente determinato e i pazienti verranno sottoposti a screening per l'inclusione. Se necessario, verrà eseguita una terza misurazione del testosterone. I pazienti idonei soddisfano i criteri per TD e altri criteri di inclusione. Intervento: i pazienti saranno randomizzati per la terapia sostitutiva con testosterone (TRT) o placebo come gel topico somministrato giornalmente a partire da 8 settimane dopo la RP. I pazienti riceveranno TRT o placebo per un anno dopo la RP e saranno monitorati per un altro anno per gli esiti funzionali e per altri quattro anni per stabilire la sopravvivenza libera da recidiva biochimica (BCR) a 5 anni.

Principali parametri/endpoint dello studio:

L'endpoint primario dello studio è una differenza clinicamente rilevante (12 punti o più) nel dominio EPIC-26 per il funzionamento sessuale 12 mesi dopo RP a favore degli uomini con carenza di testosterone che ricevono TRT rispetto agli uomini con carenza di testosterone che ricevono placebo. Gli endpoint secondari includono: punteggio di incontinenza urinaria, punteggio di funzionamento ormonale e sopravvivenza libera da BCR. Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela con il gruppo: il numero di visite e di prelievi di sangue è uguale allo standard di cura del follow-up dopo la PR, con l'eccezione di due o tre prelievi di sangue extra al primo pre-screening visita ed entro sei settimane dalla RP. Chiediamo ai pazienti di rimanere con il loro ospedale per 24 mesi dopo la RP per il follow-up e per completare i questionari online per le visite date. La sopravvivenza libera da recidiva biochimica (BCR) a cinque anni sarà ottenuta attraverso le cartelle cliniche del paziente e, se insufficiente, attraverso il Registro olandese dei tumori (NKR). I pazienti che ricevono TRT o placebo possono manifestare effetti collaterali locali come prurito, eruzione cutanea e/o irritazione nel sito di applicazione. Inoltre, i pazienti che ricevono TRT possono manifestare effetti collaterali sistemici come aumento di peso, vampate di calore, acne e un aumento del livello dei globuli rossi. Inoltre, la TRT potrebbe migliorare il funzionamento sessuale, la continenza urinaria, il funzionamento ormonale e la sopravvivenza libera da BCR, ma questo non è certo ed è oggetto di ricerca in questo studio.