Immunità alla tubercolosi nei bambini

La tubercolosi (TB) è la prima causa di morbilità e mortalità infettive in tutto il mondo, con 8 milioni di casi e 3 milioni di decessi all'anno. L'impatto della tubercolosi sui bambini è particolarmente devastante in quanto i bambini hanno maggiori probabilità rispetto agli adulti di sviluppare una tubercolosi attiva a seguito dell'esposizione al batterio M. tuberculosis (Mtb) e una volta infettati, i bambini hanno molte più probabilità degli adulti di sviluppare malattie disseminate, tra cui malattia miliare, malattia delle ossa e delle articolazioni e meningite. Queste differenze cliniche probabilmente riflettono differenze fondamentali del sistema immunitario di bambini e adulti. Il primo obiettivo specifico di questo studio è determinare se la gravità della malattia conseguente all'infezione da Mtb nei bambini piccoli è associata all'immunità di tipo TH2; e viceversa, se l'assenza di malattia a seguito di infezione da Mtb è associata all'immunità di tipo TH1 rispetto all'entità e al fenotipo delle risposte delle cellule T specifiche per Mtb nei bambini di età inferiore o uguale a 10 anni con: tubercolosi disseminata inclusa la malattia miliare e la meningite ; malattia localizzata definita come malattia contenuta nella cavità toracica (polmonare, pleurica e cardiaca), nei linfonodi extrapolmonari (linfoadenite), nel tratto gastrointestinale o nelle ossa (osteomielite); e infezione latente da Mtb (LTBI) definita come individui con un test cutaneo alla tubercolina (TST) positivo e senza evidenza radiografica o clinica di tubercolosi attiva. Il secondo obiettivo specifico di questo studio è determinare se l'immaturità immunologica è associata allo sviluppo dell'immunità di tipo TH2 a seguito di infezione da Mtb, e viceversa se la maturità immunologica è associata allo sviluppo dell'immunità di tipo TH1 a seguito di infezione da Mtb caratterizzando l'entità e fenotipo delle risposte delle cellule T specifiche per Mtb in individui con: malattia localizzata; confrontando bambini di 0-1 anno, 2-4 anni, 5-10 anni e adulti; e LTBI; confrontando bambini di 0-1 anni, 2-4 anni, 5-10 anni e adulti. I dati ottenuti dal presente studio possono contribuire a una migliore comprensione dell'immunità alla tubercolosi nei bambini, che a sua volta può aiutare nello sviluppo di un vaccino contro la tubercolosi più efficace per neonati e bambini piccoli. Il numero di partecipanti è stimato in 260 soggetti da arruolare nel corso di 5 anni.