Carbamazepina a rilascio prolungato per il trattamento della depressione bipolare

Criterio di inclusione:

• Età 19 -65.
• Diagnosi di Disturbo Bipolare I o II, che attualmente sta vivendo un episodio depressivo maggiore senza caratteristiche psicotiche, come confermato dalla Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.).
• Deve aver sperimentato almeno due precedenti episodi di umore negli ultimi 10 anni, almeno uno dei quali era un episodio ipomaniacale, completamente maniacale o misto. L'attuale episodio depressivo deve avere una durata ≥ 2 settimane, ma ≤ 2 anni.
• Deve attualmente avere sintomi depressivi clinicamente significativi come definiti da un punteggio totale CGI-S di ≥ 4.
• Deve essere stato eliminato da tutti i farmaci psicotropi (ad eccezione dei sedativi concomitanti consentiti per l'insonnia) per la loro malattia bipolare per almeno 3 giorni per gli stabilizzatori dell'umore e 1 settimana per gli antidepressivi prima dell'inizio del farmaco in studio (i farmaci devono essere ridotti gradualmente a discrezione dello sperimentatore prima del washout), pur continuando a soddisfare i criteri di ingresso per i sintomi depressivi. Deve essere disposto a interrompere tutti i farmaci psicotropi (ad eccezione del sedativo concomitante consentito per l'insonnia) durante il periodo di studio.
• Nessun abuso/dipendenza da sostanze nelle 4 settimane precedenti (ad eccezione di nicotina/caffeina)
• Deve fornire il consenso informato e/o il consenso deve essere ottenuto da un rappresentante legalmente riconosciuto (come richiesto dall'IRB) prima dell'avvio di qualsiasi procedura richiesta dal protocollo.
• Deve essere in grado di comprendere la natura dello studio, accettare di rispettare i regimi di dosaggio prescritti, riferire per visite ambulatoriali regolarmente programmate e comunicare al personale dello studio eventi avversi e farmaci concomitanti.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare metodi di controllo delle nascite approvati dal punto di vista medico per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a quattro settimane dopo il completamento dello studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio dello studio.
• Maschio o femmina, qualsiasi razza o origine etica

Criteri di esclusione:

• Pazienti con diagnosi attuale di delirio, demenza, amnesico o altro disturbo cognitivo; schizofrenia; disturbo di personalità borderline o antisociale; o qualsiasi altro disturbo mentale che possa interferire con le valutazioni di efficacia o sicurezza o con la compliance.
• WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a quattro settimane dopo il completamento dello studio. I metodi accettabili includono contraccettivi orali, iniettabili o impiantati, dispositivi intrauterini o metodi di barriera come preservativi, diaframma e spermicidi. Donne in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio.
• Pazienti a rischio significativo di commettere suicidio o omicidio in base all'anamnesi, all'esame dello stato mentale o al giudizio dell'investigatore.
• Pazienti sottoposti a psicoterapia (terapia individuale, di gruppo, matrimoniale o familiare) a meno che la partecipazione non sia stata regolare per almeno 3 mesi prima della randomizzazione.
• Pazienti con patologia tiroidea clinicamente significativa che interferirebbe con le valutazioni di efficacia o sicurezza e pazienti con un livello di ormone stimolante la tiroide (TSH) > 60% al di sopra del limite superiore della norma. Pazienti sottoposti a trattamento per la loro patologia tiroidea (ad es. supplementazione tiroidea) deve essere stabile per almeno due mesi prima della randomizzazione.
• Pazienti che hanno una storia o evidenza di una condizione medica che li esporrebbe a un rischio eccessivo di un evento avverso significativo o interferirebbe con le valutazioni di sicurezza o efficacia durante il corso dello studio, inclusi ma non limitati a malattie epatiche, respiratorie renali, cardiovascolari , malattia endocrina, neurologica o ematologica come determinato dal giudizio clinico dello sperimentatore.
• Pazienti con una storia di convulsioni (ad eccezione di una singola crisi febbrile infantile, post-traumatica, astinenza da alcol) o una storia di grave trauma cranico o ictus.
• Pazienti che assumono farmaci che possono avere gravi interazioni farmacologiche con ERC-CBZ

• Risultati dei test di laboratorio anomali clinicamente significativi:

  • Piastrine < 75.000/mm³
  • Emoglobina < 9 g/dL
  • Neutrofili, assoluti < 1000/mm³
  • SGOT (AST) >3x Limite superiore della norma
  • SGPT (ALT) > 3 volte il limite superiore del normale
  • Creatinina >2mg/dL
  • Pressione arteriosa diastolica >105 mmHg
  • TSH > 60% sopra il limite superiore della norma
  • Livelli rilevabili di cocaina e anfetamine nello screening antidroga nelle urine.
  • Altri test di laboratorio anormali o risultati di segni vitali che, a giudizio dello sperimentatore, sono significativi dal punto di vista medico, in quanto avrebbero un impatto sulla sicurezza del paziente o sull'interpretazione dei risultati.
• Pazienti noti per essere allergici o ipersensibili alla carbamazepina (o formulazioni alternative).
• Pazienti che non hanno superato una prova adeguata di carbamazepina (o formulazioni alternative) per la depressione bipolare.
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento recente con un antipsicotico a lunga durata d'azione in cui l'ultima dose era inferiore a un ciclo completo più una settimana
• Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per cure psichiatriche o fisiche (ad es. malattia infettiva) durante lo studio.