Caratterizzazione dello stato di remissione nei pazienti con colite ulcerosa trattati con 5-ASA (CARUC-ASA)

La gestione delle malattie infiammatorie intestinali mira a indurre non solo una remissione clinica senza corticosteroidi, ma anche una profonda remissione definita dal raggiungimento della guarigione della mucosa. Nella colite ulcerosa (UC), la guarigione della mucosa è stata ben correlata con un migliore esito della malattia. Una mancanza di guarigione della mucosa dopo un primo ciclo di steroidi è associata a un esito negativo, inclusi ricoveri più elevati e più ricadute cliniche dopo 1 anno. L'assenza di guarigione della mucosa è stata anche correlata con tassi più elevati di colectomia. La guarigione della mucosa è definita dall'assenza di ulcere e include pazienti con un sottopunteggio Mayo endoscopico pari a zero e uno. Recentemente, è stato dimostrato un risultato significativamente migliore nei pazienti con un sottopunteggio Mayo endoscopico pari a zero anziché uno, nonché una guarigione istologica sulle biopsie. I biomarcatori fecali, in particolare la calprotectina fecale, hanno un'elevata accuratezza per la previsione dell'infiammazione endoscopica e istologica in corso nei pazienti in remissione clinica. La calprotectina fecale è ben correlata con il sottopunteggio Mayo endoscopico e può discriminare i pazienti con un sottopunteggio Mayo endoscopico pari a zero rispetto a uno o più utilizzando un cut-off di 150 microgrammi/grammo. Un'infiammazione istologica residua è associata a una calprotectina fecale di 155 microgrammi/grammo o più. Successivamente la gestione della CU si è evoluta e mira a indurre un controllo più stretto della malattia, compresa una risposta endoscopica completa e una guarigione istologica. Al momento non è noto quanto bene questi pazienti che riferiscono di essere in remissione clinica siano effettivamente in remissione oggettivamente definita. Poiché una remissione profonda è così importante per la futura valutazione della malattia, è importante comprendere i fattori legati all'assenza di tale remissione.

L'obiettivo primario di questo studio è descrivere la percentuale dei diversi livelli di remissione (clinica, endoscopica, istologica), nei pazienti con CU, trattati con 5-ASA per almeno 6 mesi, liberi da farmaci concomitanti per CU per almeno 3 mesi e presentarsi per una visita di follow-up di routine.

Gli obiettivi secondari di questo studio sono:

• identificare i fattori associati all'assenza di remissione profonda (demografici, anamnesi di CU, clinica, biologica, endoscopica, istologica, regime 5-ASA, aderenza)
• descrivere l'aderenza dei pazienti ai farmaci 5-ASA e il suo impatto sullo stato di remissione.
• descrivere il regime di prescrizione di 5-ASA (dosaggio, forma orale/locale) e il suo impatto sullo stato di remissione.
• descrivere la qualità della vita dei pazienti con CU su 5-ASA e la sua correlazione con il livello di remissione.
• comprendere l'implicazione del punto di vista del paziente e del punto di vista del medico nel paziente privo di remissione profonda.
• analizzare le ragioni della remissione non profonda

Questo studio è uno studio interventistico nazionale, multicentrico, trasversale condotto in Belgio (parteciperanno 16 centri). Il disegno di prova è il seguente:

• Tutti i soggetti saranno sottoposti a procedure di screening. La visita di screening dei pazienti idonei includerà la revisione dei criteri di inclusione ed esclusione e la procedura del modulo di consenso informato. Dopo lo screening, se il paziente soddisfa tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione ed è disposto a partecipare, la visita di inclusione verrà eseguita contemporaneamente. Il gastroenterologo registrerà le caratteristiche dei pazienti e della malattia, la storia medica, i trattamenti attuali e passati per la CU nell'ultimo anno prima dell'inclusione e il punteggio PRO-2 e l'urgenza intestinale negli ultimi 3 giorni prima della visita.
• Durante la visita di inclusione verrà eseguita una sigmoidoscopia con 2 biopsie (prese nella zona più infiammata) e una misurazione della calprotectina fecale. La procedura di sigmoidoscopia sarà valutata localmente dal gastroenterologo con il punteggio Mayo endoscopico e il punteggio UCEIS. Il punteggio Geboes sarà calcolato centralmente.
• Il paziente completerà la Short Health Scale e la Medication Adherence Report Scale.
• La biochimica (inclusi ematocrito, emoglobina, conta piastrinica, leucociti, PCR, urea e creatinina sierica) non è obbligatoria, ma se prevista nella gestione routinaria del paziente, tali dati verranno registrati a scopo di studio.
• Nei pazienti che non ottengono una remissione endoscopica completa (punteggio Mayo endoscopico >0), il medico risponderà a un questionario esplorativo sulla "prospettiva del medico" riguardo alla strategia di trattamento per esplorare le presunte ragioni dell'assenza di remissione della colite ulcerosa. A seconda della risposta, un questionario esplorativo può essere indirizzato al paziente esplorando il motivo di una possibile bassa aderenza o rifiutando deliberatamente altri farmaci.