Lo studio FREEDOM: uno studio controllato randomizzato di luce solare e calcio nelle persone anziane

Finalità e obiettivi specifici

Lo studio proposto determinerà l'effetto di una strategia di salute pubblica (vale a dire una maggiore esposizione alla luce solare e una maggiore assunzione di calcio) per ridurre le cadute e le fratture nelle persone anziane che vivono in assistenza residenziale in uno studio randomizzato. L'ipotesi principale dello studio è che una maggiore esposizione alla luce solare appropriata ridurrà le cadute, migliorerà i livelli di 25OHD e abbasserà i livelli di PTH. Le ipotesi secondarie sono che l'intervento ridurrà il turnover osseo accelerato, ridurrà le fratture, migliorerà la funzione motoria e migliorerà l'umore.

Progettazione dello studio

Verrà condotto uno studio randomizzato, controllato e multicentrico della durata di 12 mesi. La randomizzazione a grappolo verrà eseguita negli ostelli (strutture residenziali per anziani a bassa assistenza) che accettano di partecipare.

Partecipanti

I partecipanti saranno reclutati principalmente da strutture residenziali per anziani nel nord di Sydney che hanno partecipato allo studio GRATUITO (attualmente 32 ostelli). Uomini e donne saranno invitati a partecipare allo studio. Sarà ottenuto il consenso informato scritto del partecipante o del suo delegato.

Ai soggetti invitati a partecipare si applicheranno i seguenti criteri generali di inclusione:

• Età 70 anni o più
• Ambulante
• Probabile sopravvivenza per più di 12 mesi, come valutato dallo strumento di revisione implicita impiegato nello studio FREE
• Non assumere integratori di vitamina D o calcio
• Nessuna storia di cancro della pelle negli ultimi tre anni

Interventi

Ai soggetti nei gruppi di intervento verrà chiesto di sottoporsi all'esposizione di circa il 15% del loro corpo (cioè viso, mani e braccia) di solito tra le 9:30 e le 10:00 tutti i giorni durante l'anno, 5 giorni alla settimana. Durante la metà dell'estate, queste sessioni si svolgeranno tra le 8:30 e le 9:00. Si riconosce che può essere praticamente difficile raggiungere questa esposizione durante i mesi di giugno - agosto e che l'esposizione durante questi mesi invernali può essere meno efficace, ma si è ritenuto importante che lo studio fosse condotto ininterrottamente durante tutto l'anno ai fini dell'adesione. L'adesione sarà migliorata attraverso la nomina di "Sunlight Assistants" in ciascun istituto di intervento, che saranno normalmente impiegati in quell'istituto per altri compiti ma rimborsati per 1,5 ore al giorno per i loro compiti nello studio. Nei periodi invernali, tardo autunno e inizio primavera o in caso di maltempo, il tempo perso verrà recuperato durante l'esposizione pomeridiana dei giorni successivi. Nel braccio calcio e luce solare, gli integratori di calcio (Caltrate, 600 mg di calcio elementare, Whitehall) verranno somministrati a tutto il gruppo alla fine della sessione di esposizione alla luce solare. I Sunlight Assistant registreranno la conformità con i tablet.

Ai soggetti del gruppo di controllo verrà fornita una scheda informativa sulla carenza di vitamina D e su come trattarla. Riceveranno le loro solite cure e nutrizione di routine. Tutti i partecipanti riceveranno le cure mediche normalmente fornite da altri professionisti della salute.

Risultati

I dati di riferimento saranno raccolti dal personale di ricerca dello studio, che implementerà inizialmente l'intervento in ogni ostello, in collaborazione con gli assistenti di luce solare. Le misure di riferimento includeranno dettagli demografici, uso di farmaci, storia di cadute e fratture. Il fenotipo cutaneo sarà valutato in modo semiquantitativo al basale. I tag UV verranno utilizzati per misurare l'esposizione effettiva dei gruppi di luce solare dell'ostello ed esaminare le relazioni dose-risposta.

L'esito primario delle cadute sarà valutato dopo che l'ultimo gruppo reclutato avrà raggiunto 12 mesi di follow-up. Il 25OHD e il PTH sierico saranno misurati ogni 6 mesi per consentire analisi di andamento temporale e dose-risposta. Le cadute saranno registrate da visite mensili regolari agli ostelli, inclusa la revisione dei rapporti sugli incidenti e la revisione delle cartelle cliniche, come nello studio GRATUITO. La 25OHD sierica sarà misurata utilizzando uno specifico dosaggio radioimmunologico con reattività crociata del 100% per 25OHD2 e 25OHD3 (DiaSorin Inc, USA). Questo test ha una sensibilità di 4 nmol/L con una precisione intra-dosaggio del 7,6% e una precisione inter-dosaggio del 9,0% ed è stato impiegato nello studio FREE. I livelli sierici di PTH intatto saranno anche determinati al basale come nello studio FREE mediante un test immunometrico chemiluminescente a due siti legato all'enzima su un analizzatore DPC Immulite 1000. Questa procedura di analisi misura la molecola PTH intatta. La sensibilità di questo dosaggio è di 1 pg/ml e la reattività crociata ai frammenti di PTH e ai composti correlati è bassa. Il test ha una precisione intra-dosaggio tipica del 5,5% e una precisione inter-dosaggio del 7,9%. Anche la biochimica relativa al metabolismo del calcio, inclusi calcio sierico, fosfato, albumina e creatinina, sarà misurata al basale mediante la metodologia standard dell'autoanalizzatore. Il turnover osseo sarà misurato utilizzando il propeptide aminoterminale sierico intatto del procollagene di tipo I (PINP) come marcatore della formazione ossea e il telopeptide sierico carbossiterminale del collagene di tipo I (CTX) come marcatore del riassorbimento osseo, come impiegato in FREE. Il PINP sarà determinato utilizzando un test immunologico automatizzato (Elecsys 170,__ Roche Diagnostics). Questo test ha una sensibilità di circa 5 ng/mL con una precisione intra-dosaggio di circa il 2,3 %. Il CTX sarà determinato utilizzando un test immunologico automatizzato (Elecsys 170_Roche Diagnostics) con una precisione intra-dosaggio di circa il 2,0%. Questi marcatori di turnover saranno misurati al basale e a 12 mesi.

Altri esiti secondari includeranno misure della funzione motoria relative al rischio di cadute (equilibrio statico, test da seduto a in piedi) valutate al basale e 12 mesi utilizzando la stessa metodologia impiegata nello studio FREE. Anche la forza del quadricipite e l'oscillazione del corpo saranno valutate in un sottocampione. Le fratture saranno determinate da visite regolari (mensili) agli ostelli e convalidate da referti radiografici come nello studio GRATUITO. Gli effetti dell'intervento sull'umore saranno valutati utilizzando la Geriatric Depression Scale.