De FREEDOM-studie: een gerandomiseerde gecontroleerde studie van zonlicht en calcium bij oudere mensen

Specifieke doelen en doelstellingen

De voorgestelde proef zal het effect bepalen van een volksgezondheidsstrategie (dwz verhoogde blootstelling aan zonlicht en verhoogde calciuminname) om vallen en breuken te verminderen bij ouderen die in residentiële zorg wonen in een gerandomiseerde studie. De primaire hypothese van de proef is dat een verhoogde blootstelling aan geschikt zonlicht valpartijen zal verminderen, 25OHD-niveaus zal verbeteren en PTH-niveaus zal verlagen. Secundaire hypothesen zijn dat de interventie de versnelde botombouw zal verminderen, breuken zal verminderen, de motorische functie zal verbeteren en de stemming zal verbeteren.

Ontwerp ontwerpen

Er zal gedurende 12 maanden een gerandomiseerde, gecontroleerde, multicentrische studie worden uitgevoerd. Clusterrandomisatie zal worden uitgevoerd in hostels (low care residentiële ouderenzorgvoorzieningen) die ermee instemmen om deel te nemen.

Deelnemers

Deelnemers zullen voornamelijk worden geworven uit woonzorgcentra in Noord-Sydney die hebben deelgenomen aan het GRATIS onderzoek (momenteel 32 hostels). Mannen en vrouwen zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de deelnemer of zijn gevolmachtigde zal worden verkregen.

De volgende algemene toelatingscriteria zijn van toepassing op proefpersonen die worden uitgenodigd om deel te nemen:

• 70 jaar of ouder
• Ambulant
• Zal waarschijnlijk meer dan 12 maanden overleven, zoals beoordeeld door de Implicit Review Tool die in het GRATIS onderzoek is gebruikt
• Geen vitamine D- of calciumsupplementen nemen
• Geen voorgeschiedenis van huidkanker in de afgelopen drie jaar

Interventies

Proefpersonen in de interventiegroepen zullen worden gevraagd om ongeveer 15% van hun lichaam (dwz het gezicht, de handen en de armen) bloot te stellen, gewoonlijk dagelijks tussen 9.30 en 10.00 uur gedurende het jaar, 5 dagen per week. Midden in de zomer vinden deze sessies plaats tussen 8.30 en 9.00 uur. Erkend wordt dat het praktisch moeilijk kan zijn om deze blootstelling te bereiken tijdens de maanden juni - augustus en blootstelling tijdens deze wintermaanden kan minder effectief zijn, maar het vond het belangrijk dat het onderzoek het hele jaar door doorlopen zou worden voor therapietrouw. De therapietrouw zal worden verbeterd door de aanstelling van 'Sunlight-assistenten' in elke interventie-instelling, die normaal gesproken in die instelling zullen worden tewerkgesteld voor andere taken, maar 1,5 uur per dag worden vergoed voor hun taken in het onderzoek. Tijdens de winter, de late herfst en het vroege voorjaar of bij slecht weer, zal de verloren tijd worden ingehaald tijdens de middagblootstelling op de volgende dagen. In de calcium- en zonlichtarm zullen calciumsupplementen (Caltrate, 600 mg elementair calcium, Whitehall) aan de hele groep worden toegediend aan het einde van de blootstelling aan zonlicht. De Sunlight Assistants zullen de naleving met tablets registreren.

Proefpersonen in de controlegroep krijgen een informatieblad over vitamine D-tekort en hoe dit te behandelen. Ze krijgen hun gebruikelijke routinematige zorg en voeding. Alle deelnemers krijgen de medische zorg die gewoonlijk wordt verleend door andere gezondheidswerkers.

Uitkomsten

Baseline-gegevens zullen worden verzameld door onderzoeksmedewerkers van de studie, die de interventie in eerste instantie in elk hostel zullen implementeren, in samenwerking met de Sunlight-assistenten. Baseline-metingen omvatten demografische gegevens, medicatiegebruik, geschiedenis van vallen en breuken. Het fenotype van de huid wordt bij baseline semi-kwantitatief beoordeeld. UV-tags zullen worden gebruikt om de werkelijke blootstelling van zonlichtgroepen in hostels te meten en dosis-responsrelaties te onderzoeken.

Het primaire resultaat van vallen zal worden beoordeeld nadat het laatste gerekruteerde cluster een follow-up van 12 maanden heeft bereikt. Serum 25OHD en PTH worden elke 6 maanden gemeten om tijdtrend- en dosisresponsanalyses mogelijk te maken. Valincidenten worden geregistreerd door regelmatige maandelijkse bezoeken aan hostels, inclusief beoordeling van incidentrapporten en beoordeling van klinische dossiers, zoals in de GRATIS studie. Serum 25OHD zal worden gemeten met behulp van een specifieke radio-immunoassay met 100% kruisreactiviteit voor 25OHD2 en 25OHD3 (DiaSorin Inc, VS). Deze assay heeft een gevoeligheid van 4 nmol/L met een intra-assay precisie van 7,6% en een inter-assay precisie van 9,0% en werd gebruikt in het FREE-onderzoek. Serumniveaus van intact PTH zullen ook worden bepaald zoals bij de basislijn, zoals in het GRATIS onderzoek, door middel van een chemiluminescente enzymgekoppelde immunometrische test op twee plaatsen op een DPC Immulite 1000-analysator. Deze testprocedure meet het intacte PTH-molecuul. De gevoeligheid van deze assay is 1 pg/ml en de kruisreactiviteit met PTH-fragmenten en verwante verbindingen is laag. De assay heeft een typische intra-assay-precisie van 5,5% en inter-assay-precisie van 7,9%. Biochemie die relevant is voor het calciummetabolisme, waaronder serumcalcium, fosfaat, albumine en creatinine, zal ook worden gemeten bij baseline met standaard autoanalyser-methodologie. Botomzetting zal worden gemeten met intact serum aminoterminaal propeptide van type I procollageen (PINP) als marker van botvorming en serum carboxyterminaal telopeptide van type I collageen (CTX) als marker van botresorptie, zoals gebruikt in FREE. PINP zal worden bepaald met behulp van een geautomatiseerde immunoassay (Elecsys 170,__ Roche Diagnostics). Deze assay heeft een gevoeligheid van ongeveer 5 ng/ml met een intra-assay precisie van ongeveer 2,3%. CTX zal worden bepaald met behulp van een geautomatiseerde immunoassay (Elecsys 170_Roche Diagnostics) met een intra-assayprecisie van ongeveer 2,0%. Deze omzetmarkeringen worden gemeten bij nulmeting en na 12 maanden.

Andere secundaire uitkomsten zijn metingen van de motorische functie die verband houden met het risico op vallen (statische balans, zit-naar-stand-test), beoordeeld bij aanvang en na 12 maanden met dezelfde methodologie die werd gebruikt in de FREE-studie. De kracht van de quadriceps en het zwaaien van het lichaam worden ook beoordeeld in een deelsteekproef. Fracturen zullen worden bepaald door regelmatige bezoeken (maandelijks) aan hostels en gevalideerd door röntgenrapporten zoals in de GRATIS studie. De effecten van de interventie op de stemming worden beoordeeld met behulp van de Geriatric Depression Scale.