El estudio FREEDOM: un ensayo controlado aleatorio de luz solar y calcio en personas mayores

Fines y objetivos específicos

El ensayo propuesto determinará el efecto de una estrategia de salud pública (es decir, una mayor exposición a la luz solar y una mayor ingesta de calcio) para reducir las caídas y fracturas en personas mayores que viven en centros residenciales en un ensayo aleatorizado. La hipótesis principal del ensayo es que una mayor exposición adecuada a la luz solar reducirá las caídas, mejorará los niveles de 25OHD y reducirá los niveles de PTH. Las hipótesis secundarias son que la intervención reducirá el recambio óseo acelerado, reducirá las fracturas, mejorará la función motora y mejorará el estado de ánimo.

Diseño del estudio

Se llevará a cabo un ensayo aleatorio, controlado y multicéntrico durante 12 meses. La aleatorización por conglomerados se realizará en albergues (centros de atención residencial para ancianos de bajo nivel de atención) que acepten participar.

Participantes

Los participantes serán reclutados principalmente de centros residenciales de atención a la tercera edad en el norte de Sydney que hayan participado en el estudio GRATUITO (actualmente 32 albergues). Se invitará a hombres y mujeres a participar en el estudio. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito del participante o su representante.

Los siguientes criterios generales de inclusión se aplicarán a los sujetos invitados a participar:

• 70 años o más
• Flotante
• Es probable que sobreviva durante más de 12 meses, según lo evaluado por la Herramienta de revisión implícita empleada en el estudio FREE
• No tomar vitamina D o suplementos de calcio
• Sin antecedentes de cáncer de piel en los últimos tres años

Intervenciones

Se pedirá a los sujetos de los grupos de intervención que se sometan a una exposición de aproximadamente el 15 % de su cuerpo (es decir, la cara, las manos y los brazos) normalmente entre las 9:30 y las 10:00 todos los días del año, 5 días a la semana. A mediados del verano, estas sesiones se llevarán a cabo entre las 8.30 y las 9.00 horas. Se reconoce que puede ser prácticamente difícil lograr esta exposición durante los meses de junio a agosto y que la exposición durante estos meses de invierno puede ser menos eficaz, pero se consideró importante que el estudio se realice de forma continua durante todo el año con fines de adherencia. La adherencia se mejorará mediante el nombramiento de 'Asistentes de Sunlight' en cada institución de intervención, que normalmente estarán empleados en esa institución para otras funciones, pero se les reembolsará 1,5 horas por día por sus funciones en el estudio. Durante el invierno, finales de otoño y principios de primavera o mal tiempo, el tiempo perdido se recuperará durante la exposición de la tarde en los días siguientes. En el brazo de calcio y luz solar, se administrarán suplementos de calcio (Caltrate, 600 mg de calcio elemental, Whitehall) a todo el grupo al final de la sesión de exposición solar. Los Asistentes de Sunlight registrarán el cumplimiento de las tabletas.

A los sujetos del grupo de control se les proporcionará una hoja informativa sobre la deficiencia de vitamina D y cómo tratarla. Recibirán su atención y nutrición de rutina habitual. Todos los participantes recibirán la atención médica que habitualmente brindan otros profesionales de la salud.

Resultados

Los datos de referencia serán recopilados por el personal de investigación del estudio, que implementará la intervención en cada albergue inicialmente, junto con los asistentes de Sunlight. Las medidas de referencia incluirán detalles demográficos, uso de medicamentos, historial de caídas y fracturas. El fenotipo de la piel se clasificará semicuantitativamente al inicio del estudio. Se utilizarán etiquetas UV para medir la exposición real de los grupos de luz solar de los albergues y examinar las relaciones dosis-respuesta.

El resultado primario de caídas se evaluará después de que el último grupo reclutado haya alcanzado los 12 meses de seguimiento. La 25OHD y la PTH séricas se medirán cada 6 meses para permitir análisis de tendencia en el tiempo y de respuesta a la dosis. Las caídas se registrarán mediante visitas mensuales periódicas a los albergues, incluida la revisión de los informes de incidentes y la revisión de los registros clínicos, como en el estudio GRATUITO. El 25OHD sérico se medirá utilizando un radioinmunoensayo específico con 100 % de reactividad cruzada para 25OHD2 y 25OHD3 (DiaSorin Inc, EE. UU.). Este ensayo tiene una sensibilidad de 4 nmol/L con una precisión intraensayo del 7,6 % y una precisión interensayo del 9,0 % y se empleó en el estudio FREE. Los niveles séricos de PTH intacta también se determinarán al inicio como en el estudio FREE mediante un ensayo inmunométrico ligado a enzimas quimioluminiscente de dos sitios en un analizador DPC Immulite 1000. Este procedimiento de ensayo mide la molécula de PTH intacta. La sensibilidad de este ensayo es de 1 pg/ml y la reactividad cruzada con fragmentos de PTH y compuestos relacionados es baja. El ensayo tiene una precisión típica intraensayo del 5,5 % y una precisión interensayo del 7,9 %. La bioquímica relevante para el metabolismo del calcio, incluido el calcio sérico, el fosfato, la albúmina y la creatinina, también se medirá al inicio del estudio mediante la metodología de autoanalizador estándar. El recambio óseo se medirá utilizando el propéptido aminoterminal sérico intacto de procolágeno tipo I (PINP) como marcador de formación ósea y el telopéptido carboxiterminal sérico de colágeno tipo I (CTX) como marcador de resorción ósea, tal como se emplea en FREE. El PINP se determinará mediante un inmunoensayo automatizado (Elecsys 170,__ Roche Diagnostics). Este ensayo tiene una sensibilidad de aproximadamente 5 ng/mL con una precisión intraensayo de aproximadamente 2,3 %. La CTX se determinará mediante un inmunoensayo automatizado (Elecsys 170_ Roche Diagnostics) con una precisión intraensayo de aproximadamente el 2,0 %. Estos marcadores de rotación se medirán al inicio del estudio ya los 12 meses.

Otros resultados secundarios incluirán medidas de la función motora relacionadas con el riesgo de caídas (equilibrio estático, prueba de sentarse a pararse) evaluadas al inicio y 12 meses usando la misma metodología empleada en el estudio FREE. La fuerza del cuádriceps y el balanceo del cuerpo también se evaluarán en una submuestra. Las fracturas se determinarán mediante visitas periódicas (mensuales) a los albergues y se validarán mediante informes de rayos X como en el estudio GRATUITO. Los efectos de la intervención sobre el estado de ánimo se evaluarán mediante la Escala de Depresión Geriátrica.