Исследование FREEDOM: рандомизированное контролируемое исследование солнечного света и кальция у пожилых людей

Конкретные цели и задачи

Предлагаемое исследование определит влияние стратегии общественного здравоохранения (т.е. повышенное воздействие солнечного света и повышенное потребление кальция) на снижение числа падений и переломов у пожилых людей, живущих в интернатах, в ходе рандомизированного исследования. Основная гипотеза исследования заключается в том, что увеличение соответствующего воздействия солнечного света уменьшит количество падений, улучшит уровень 25OHD и снизит уровень ПТГ. Вторичные гипотезы заключаются в том, что вмешательство уменьшит ускоренный обмен костей, уменьшит количество переломов, улучшит двигательную функцию и улучшит настроение.

Дизайн исследования

Рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование будет проводиться в течение 12 месяцев. Кластерная рандомизация будет проводиться в общежитиях (учреждениях по уходу за престарелыми с низким уровнем ухода), которые согласны на участие.

Участники

Участники будут набраны в основном из учреждений по уходу за престарелыми в Северном Сиднее, которые участвовали в БЕСПЛАТНОМ исследовании (в настоящее время 32 общежития). К участию в исследовании будут приглашены мужчины и женщины. Будет получено письменное информированное согласие от участника или его представителя.

Следующие общие критерии включения будут применяться к субъектам, приглашенным для участия:

• Возраст 70 лет и старше
• Скорая помощь
• Скорее всего, проживет более 12 месяцев, согласно оценке инструмента неявного обзора, использованного в БЕСПЛАТНОМ исследовании.
• Не принимать витамин D или добавки кальция
• Отсутствие в анамнезе рака кожи за последние три года

Вмешательства

Субъектов в группах вмешательства попросят подвергнуть облучению примерно 15% их тела (то есть лицо, руки и предплечья) обычно с 9:30 до 10:00 ежедневно в течение года, 5 дней в неделю. В середине лета эти сеансы будут проходить с 8:30 до 9:00. Признано, что достичь такого воздействия в период с июня по август может быть практически трудно, а воздействие в эти зимние месяцы может быть менее эффективным, но было сочтено важным, чтобы исследование проводилось непрерывно в течение года для целей соблюдения режима лечения. Приверженность будет усилена за счет назначения «помощников солнечного света» в каждом интервенционном учреждении, которые обычно будут работать в этом учреждении для выполнения других обязанностей, но им будут возмещать 1,5 часа в день за их обязанности в исследовании. Зимой, поздней осенью и ранней весной или в ненастную погоду потерянное время будет восполнено во время дневной экспозиции в последующие дни. В группе с кальцием и солнечным светом добавки кальция (Caltrate, 600 мг элементарного кальция, Whitehall) будут вводиться всей группе в конце сеанса воздействия солнечного света. Помощники Sunlight зафиксируют соответствие планшетам.

Субъектам контрольной группы будет предоставлен информационный бюллетень о дефиците витамина D и способах его лечения. Они получат свой обычный уход и питание. Все участники получат медицинскую помощь, обычно предоставляемую другими медицинскими работниками.

Результаты

Исходные данные будут собираться исследовательским персоналом, который первоначально будет осуществлять вмешательство в каждом общежитии совместно с помощниками по солнечному свету. Базовые показатели будут включать демографические данные, использование лекарств, историю падений и переломов. Фенотип кожи будет оцениваться полуколичественно на исходном уровне. УФ-метки будут использоваться для измерения фактического воздействия солнечного света на группы общежитий и изучения зависимости доза-реакция.

Первичный результат падений будет оцениваться после того, как последний набранный кластер достигнет 12-месячного периода наблюдения. 25OHD и ПТГ в сыворотке будут измеряться каждые 6 месяцев, чтобы можно было проанализировать временную тенденцию и реакцию на дозу. Падения будут фиксироваться путем регулярных ежемесячных посещений общежитий, включая просмотр отчетов о происшествиях и просмотр истории болезни, как в БЕСПЛАТНОМ исследовании. Уровень 25OHD в сыворотке будет измеряться с использованием специфического радиоиммуноанализа со 100% перекрестной реактивностью для 25OHD2 и 25OHD3 (DiaSorin Inc, США). Этот анализ имеет чувствительность 4 нмоль/л с точностью внутри анализа 7,6% и точностью между анализами 9,0% и использовался в исследовании FREE. Уровни интактного ПТГ в сыворотке также будут определяться на исходном уровне, как и в исследовании FREE, с помощью двухцентрового хемилюминесцентного иммунометрического анализа, связанного с ферментами, на анализаторе DPC Immulite 1000. Эта процедура анализа измеряет интактную молекулу ПТГ. Чувствительность этого анализа составляет 1 пг/мл, а перекрестная реактивность к фрагментам ПТГ и родственным соединениям низкая. Анализ имеет типичную точность внутри анализа 5,5% и точность между анализами 7,9%. Биохимические показатели, относящиеся к метаболизму кальция, включая сывороточный кальций, фосфаты, альбумин и креатинин, также будут измеряться на исходном уровне с помощью стандартной методики автоанализатора. Оборот костей будет измеряться с использованием интактного сывороточного аминотерминального пропептида проколлагена I типа (PINP) в качестве маркера образования кости и сывороточного карбокситерминального телопептида коллагена I типа (CTX) в качестве маркера резорбции кости, как это используется в исследовании FREE. PINP будет определяться с помощью автоматизированного иммунологического анализа (Elecsys 170, __ Roche Diagnostics). Этот анализ имеет чувствительность приблизительно 5 нг/мл с точностью внутри анализа приблизительно 2,3 %. CTX будет определяться с помощью автоматизированного иммунологического анализа (Elecsys 170_ Roche Diagnostics) с точностью внутри анализа примерно 2,0%. Эти маркеры оборота будут измеряться на исходном уровне и через 12 месяцев.

Другие вторичные результаты будут включать в себя показатели двигательной функции, связанные с риском падения (статическое равновесие, тест «встать-встать»), оцениваемые на исходном уровне и через 12 месяцев с использованием той же методологии, которая использовалась в исследовании FREE. Сила четырехглавой мышцы и раскачивание тела также будут оцениваться в подвыборке. Переломы будут определяться регулярными посещениями (ежемесячно) общежитий и подтверждаться рентгеновскими отчетами, как и в БЕСПЛАТНОМ исследовании. Влияние вмешательства на настроение будет оцениваться с использованием шкалы гериатрической депрессии.