Effetto della darbepoetina alfa (Aranesp®) sull'anemia nei pazienti con carcinoma prostatico indipendente dagli ormoni avanzato

In passato, il cancro alla prostata è stato considerato una malattia relativamente benigna, con cui ci si aspettava che gli uomini anziani morissero piuttosto che a causa di, tuttavia, il cancro alla prostata è diventato il secondo tumore non cutaneo più comune negli uomini danesi e la seconda causa più comune di morte maschile per cancro. Due pazienti su tre con cancro alla prostata clinicamente significativo muoiono a causa e non con la loro malattia tumorale, e la miseria di questa popolazione è evidente. Trattamenti regolari con oppiacei o farmaci equivalenti sono richiesti in quasi un terzo dei pazienti.

I pazienti con carcinoma prostatico avanzato insensibile agli ormoni (refrattario) hanno un tasso di sopravvivenza mediano di circa un anno e durante questo periodo spesso soffrono di anemia a causa di motivi come la perdita di sangue, l'infiltrazione tumorale del midollo osseo e persino il trattamento con privazione degli androgeni. Rispetto ai pazienti con altri tipi di cancro, i pazienti con cancro alla prostata hanno un livello medio di emoglobina significativamente più basso. Tuttavia, i pazienti con carcinoma della prostata refrattario agli ormoni non hanno ricevuto in precedenza molta attenzione e il trattamento della frequente condizione di anemia cronica in questo gruppo di pazienti sembra casuale. Pertanto, il Best Standard of Care (BSC) è definito come trasfusione di globuli rossi se l'emoglobina è < 5,0 mmol/L (8,0 g/dl) e se vi sono segni o sintomi di anemia e ferro supplementare se se-ferritina < 200mcg/L.

Si sa molto poco sul trattamento con eritropoietina e sulla qualità della vita nei pazienti con cancro alla prostata refrattario agli ormoni. Uno studio svedese randomizzato ha indagato l'influenza di due diverse dosi di epoetina beta sulla qualità della vita, il livello di emoglobina, la necessità di trasfusioni di globuli rossi e la sicurezza, nel trattamento dell'anemia in 180 pazienti affetti da carcinoma della prostata avanzato refrattario agli ormoni. Questo studio ha rilevato che il trattamento è sicuro ed efficace per il trattamento in molti di questi pazienti. In molti di questi pazienti in condizioni critiche, il trattamento ha migliorato la qualità della vita e alleviato i sintomi di affaticamento.

La darbepoetina alfa (Aranesp®) è prodotta mediante tecnologia genetica in cellule di criceto cinese (CHO-K1). Ha un effetto biologico e un profilo di tossicità paragonabili a r-HuEPO; con l'eccezione di un'emivita più lunga che significa che può essere somministrato meno frequentemente senza perdere efficacia clinica. Aranesp® è stato ben tollerato negli studi condotti fino ad oggi. In questo contesto Aranesp® sembra essere sicuro e ben tollerato. Gli eventi avversi riportati fino ad oggi sono stati generalmente di gravità da lieve a moderata e coerenti con gli eventi e i sintomi nei pazienti oncologici con malattia cronica sottoposti a chemioterapia (ad es. affaticamento e sintomi gastrointestinali). Gli studi clinici hanno mostrato una maggiore frequenza di reazioni tromboemboliche, inclusa la trombosi venosa profonda e l'embolia polmonare, nei pazienti oncologici che ricevevano la terapia con Aranesp rispetto ai pazienti che ricevevano il placebo. L'esperienza clinica finora con Aranesp® è stata pubblicata (15,16,17). Aranesp® è registrato per uso clinico in Europa e negli Stati Uniti.

Sulla base di ciò, il presente studio valuterà l'effetto di Aranesp® sulla risposta ematopoietica in pazienti con carcinoma prostatico indipendente dall'ormone avanzato e anemia. Inoltre, sarà valutato l'effetto di Aranesp® sulla qualità della vita, sull'emoglobina, sulla necessità di trasfusioni di globuli rossi e sui ricoveri ospedalieri. Lo studio sarà condotto come uno studio randomizzato aperto. L'uso di r-HuEPO nei pazienti oncologici è stato stabilito e registrato in altri contesti (come trattamento di supporto) ed è stato dimostrato che la preparazione può essere somministrata senza effetti collaterali significativi. Al contrario, è probabile che i pazienti possano beneficiare di un ulteriore miglioramento del benessere.