Effect van Darbepoetin Alfa (Aranesp®) op bloedarmoede bij patiënten met gevorderde hormoononafhankelijke prostaatkanker

In het verleden werd prostaatkanker beschouwd als een relatief goedaardige ziekte, waarvan werd verwacht dat oudere mannen eraan zouden sterven in plaats van eraan. mannelijke kanker dood. Twee op de drie patiënten met klinisch significante prostaatkanker sterven aan en niet met hun kankerziekte, en de ellende van deze populatie is duidelijk. Bij bijna een derde van de patiënten is ook regelmatige behandeling met opiaten of gelijkaardige medicijnen vereist.

Patiënten met gevorderde hormoonongevoelige (refractaire) prostaatkanker hebben een mediane overlevingskans van ongeveer een jaar en gedurende deze tijd lijden ze vaak aan bloedarmoede als gevolg van bloedverlies, tumorinfiltratie van het beenmerg en zelfs behandeling met androgeendeprivatie. Vergeleken met patiënten met andere soorten kanker hebben patiënten met prostaatkanker een significant lager gemiddeld hemoglobinegehalte. Patiënten met hormoon-refractaire prostaatkanker hebben echter niet eerder veel aandacht gekregen en de behandeling van de frequente aandoening van chronische bloedarmoede bij deze groep patiënten lijkt informeel. Daarom wordt Best Standard of Care (BSC) gedefinieerd als RBC-transfusie als de hemoglobine < 5,0 mmol/L (8,0 g/dl) is, en als er tekenen of symptomen zijn van bloedarmoede en aanvullend ijzer als se-ferritine < 200 mcg/L.

Er is zeer weinig bekend over de behandeling met erytropoëtine en de kwaliteit van leven bij hormoonrefractaire prostaatkankerpatiënten. Een gerandomiseerde Zweedse studie onderzocht de invloed van twee verschillende doses epoëtine beta op de kwaliteit van leven, het hemoglobinegehalte, de behoefte aan rode bloedceltransfusie en de veiligheid bij de behandeling van bloedarmoede bij 180 patiënten die leden aan gevorderde hormoon-refractaire prostaatkanker. Uit deze studie bleek dat de behandeling bij veel van deze patiënten veilig en effectief was. Bij veel van deze ernstig zieke patiënten verbeterde de behandeling de kwaliteit van leven en verlichtte vermoeidheidssymptomen.

Darbepoëtine alfa (Aranesp®) wordt geproduceerd door middel van gentechnologie in Chinese hamstercellen (CHO-K1). Het heeft een biologisch effect en toxiciteitsprofiel vergelijkbaar met r-HuEPO; met uitzondering van een langere halfwaardetijd, wat betekent dat het minder vaak kan worden toegediend zonder de klinische efficiëntie te verliezen. Aranesp® werd goed verdragen in onderzoeken die tot op heden zijn uitgevoerd. In deze setting lijkt Aranesp® veilig en wordt het goed verdragen. Bijwerkingen die tot nu toe zijn gemeld, waren over het algemeen licht tot matig van ernst en consistent met gebeurtenissen en symptomen bij kankerpatiënten met een chronische ziekte die chemotherapie kregen (d.w.z. vermoeidheid en gastro-intestinale symptomen). Klinische studies hebben een hogere frequentie aangetoond van trombo-embolische reacties, waaronder diepe veneuze trombose en longembolie, bij kankerpatiënten die behandeld werden met Aranesp in vergelijking met patiënten die placebo kregen. De klinische ervaring tot nu toe met Aranesp® is gepubliceerd (15,16,17). Aranesp® is geregistreerd voor klinisch gebruik in Europa en de VS.

Op basis hiervan zal de huidige studie het effect van Aranesp® op de hematopoëtische respons evalueren bij patiënten met gevorderde hormoononafhankelijke prostaatkanker en bloedarmoede. Bovendien zal het effect van Aranesp® op kwaliteit van leven, hemoglobine, noodzaak van RBC-transfusie en ziekenhuisopnames worden geëvalueerd. De studie zal worden uitgevoerd als een open gerandomiseerde studie. Het gebruik van r-HuEPO bij kankerpatiënten is vastgesteld en geregistreerd in andere settings (als ondersteunende behandeling) en er is aangetoond dat het preparaat kan worden toegediend zonder noemenswaardige bijwerkingen. Integendeel, het is waarschijnlijk dat patiënten baat kunnen hebben bij een extra verbetering van het welzijn.