Effekt av Darbepoetin Alfa (Aranesp®) på anemi hos patienter med avancerad hormonoberoende prostatacancer

Tidigare har prostatacancer ansetts vara en relativt godartad sjukdom, som äldre män förväntades dö med snarare än av, men prostatacancer har blivit den näst vanligaste icke-hudcancern hos danska män och den näst vanligaste orsaken till manlig cancerdöd. Två av tre patienter med kliniskt signifikant prostatacancer dör av och inte av sin cancersjukdom, och denna befolknings elände är uppenbar. Regelbundna behandlingar med opiater eller motsvarande läkemedel krävs också hos nästan en tredjedel av patienterna.

Patienter med avancerad hormonokänslig (refraktär) prostatacancer har en medianöverlevnadsfrekvens på cirka ett år och under denna tid lider de ofta av anemi på grund av orsaker som blodförlust, tumörinfiltration av benmärgen och till och med behandling med androgenbrist. Jämfört med patienter med andra cancertyper har patienter med prostatacancer en signifikant lägre genomsnittlig hemoglobinnivå. Patienter med hormonrefraktär prostatacancer har dock tidigare inte ägnats så stor uppmärksamhet och behandlingen av det frekventa tillståndet kronisk anemi hos denna patientgrupp förefaller slentrianmässigt. Därför definieras Best Standard of Care (BSC) som RBC-transfusion om hemoglobinet är < 5,0 mmol/L (8,0 g/dl), och om det finns tecken eller symtom på anemi och tillskott av järn om se-ferritin < 200 mcg/L.

Mycket lite är känt om erytropoietinbehandling och livskvalitet hos patienter med hormonrefraktär prostatacancer. En randomiserad svensk studie undersökte visserligen inverkan av två olika doser av epoetin beta på livskvalitet, hemoglobinnivå, behov av transfusion av röda blodkroppar och säkerhet, vid behandling av anemi hos 180 patienter som lider av avancerad hormonrefraktär prostatacancer. Denna studie fann att behandlingen var säker och effektiv för behandlingen hos många av dessa patienter. Hos många av dessa kritiskt sjuka patienter förbättrade behandlingen livskvaliteten och lindrade trötthetssymtom.

Darbepoetin alfa (Aranesp®) produceras med genteknologi i kinesiska hamsterceller (CHO-K1). Det har en biologisk effekt och toxicitetsprofil jämförbar med r-HuEPO; med undantag för en längre halveringstid vilket innebär att det kan administreras mer sällan utan att förlora klinisk effektivitet. Aranesp® har tolererats väl i studier som genomförts fram till detta datum. I den här inställningen verkar Aranesp® vara säker och väl tolererad. Biverkningar som hittills rapporterats har i allmänhet varit milda till måttliga i svårighetsgrad och överensstämmer med händelser och symtom hos cancerpatienter med kronisk sjukdom som får kemoterapi (dvs. trötthet och gastrointestinala symtom). Kliniska studier har visat en högre frekvens av tromboemboliska reaktioner inklusive djup ventrombos och lungemboli hos cancerpatienter som får Aranesp-behandling jämfört med patienter som får placebo. Den kliniska erfarenheten hittills med Aranesp® har publicerats (15,16,17). Aranesp® är registrerat för klinisk användning i Europa och USA.

Baserat på detta kommer denna studie att utvärdera effekten av Aranesp® på det hematopoetiska svaret hos patienter med avancerad hormonoberoende prostatacancer och anemi. Dessutom kommer effekten av Aranesp® på livskvalitet, hemoglobin, nödvändigheten av RBC-transfusion och sjukhusinläggningar att utvärderas. Studien kommer att utföras som en öppen randomiserad studie. Användningen av r-HuEPO hos cancerpatienter har etablerats och registrerats i andra sammanhang (som stödjande behandling), och det har visat sig att preparatet kan ges utan betydande biverkningar. Tvärtom är det troligt att patienter kan dra nytta av ytterligare förbättringar av välbefinnandet.