Esercizio fisico, resistenza all'insulina e malattia coronarica

Obiettivi Determinare gli effetti dell'esercizio fisico sull'insulino-resistenza nei soggetti CAD senza diabete, indipendentemente dai cambiamenti di peso, dieta o dall'effetto dell'esercizio acuto.

Lo studio è stato approvato dal Research Ethics Review Boards di Londra e Hamilton. Tutti i partecipanti hanno fornito il consenso informato scritto e verbale.

Criteri di inclusione La popolazione dello studio includerà uomini e donne di età superiore ai 18 anni identificati dalle pratiche dei cardiologi locali, la cui concentrazione di glucosio plasmatico a digiuno è di 5,4-7,7 mmol/L e che avevano una CAD confermata (diagnosticata sulla base di una precedente studio di perfusione o cateterizzazione cardiaca, o anamnesi di infarto del miocardio o angioplastica coronarica o intervento chirurgico di bypass coronarico).

Criteri di esclusione Saranno esclusi gli individui con diabete di tipo 1 o 2 noto, insufficienza cardiaca clinica, cardiopatia valvolare o congenita significativa non corretta, malattia polmonare ostruttiva significativa (volume espiratorio forzato in 1 sec / capacità vitale forzata <0,5), ipertensione incontrollata ( pressione arteriosa > 220/120 mm Hg), partecipazione a un programma di esercizio fisico regolare nei tre mesi precedenti, incapacità di eseguire esercizi fisici, fibrillazione atriale, pacemaker permanente o uso regolare di corticosteroidi. Sono stati esclusi anche gli individui che avevano subito un infarto miocardico, angina instabile, intervento chirurgico di bypass coronarico o angioplastica coronarica nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio. Inoltre, gli individui sono stati esclusi se la loro glicemia a digiuno della fase di run-in era < 5,4 mmol/L o > 11,1 mmol/L a 2 ore dopo il carico di glucosio orale di 75 grammi.

Visita di screening Gli individui che soddisfacevano i criteri di cui sopra sono stati sottoposti a una visita di screening comprendente una spiegazione completa dello studio, anamnesi appropriata e valutazione fisica da parte di uno dei medici dello studio (NGS o RSM). Sono stati misurati l'altezza (m), il peso (kg), la circonferenza della vita e dell'anca (cm) e la percentuale di grasso corporeo utilizzando l'impedenza bioelettrica. È stato quindi eseguito un OGTT da 75 g, utilizzando campioni a digiuno e di 2 ore, dopo un digiuno notturno (≥12 ore). I partecipanti che soddisfacevano i criteri di selezione dello studio sono successivamente entrati nella fase di rodaggio.

Fase di run-in Il dietologo dello studio ha valutato tutti i partecipanti e ha somministrato un questionario di richiamo alimentare di 24 ore e un questionario semi-quantitativo sulla frequenza del cibo. Ad ogni paziente è stata prescritta una dieta isocalorica individualizzata AHA di fase I con istruzioni scritte e verbali. Ai partecipanti è stato anche insegnato come completare un registro alimentare misurato di tre giorni. Lo scopo della fase di rodaggio era che i partecipanti seguissero una dieta di fase I AHA per almeno 3 settimane, pertanto la durata della fase di rodaggio era di zero, tre o sei settimane a seconda della dieta attuale del paziente determinata da il dietista dello studio. A metà della fase di rodaggio, i registri degli alimenti sono stati rivisti per garantire la completezza delle descrizioni degli alimenti, dei metodi di preparazione, delle dimensioni delle porzioni e, se necessario, sono stati forniti ulteriori consigli dietetici. Il test di riferimento è stato effettuato al termine della fase di dieta di rodaggio.

Le misurazioni dei test di riferimento includevano OGTT, circonferenza della vita, grasso corporeo, un CET limitato dai sintomi con misurazione del consumo di ossigeno e FSIGT di 3 ore per determinare la resistenza all'insulina. Il CET è stato eseguito il primo giorno delle valutazioni di base del soggetto. La mattina del CET i partecipanti sono stati istruiti a prendere i loro soliti farmaci, a fare solo una colazione leggera e ad astenersi dalla caffeina. Il VO2 è stato misurato continuamente durante il CET e il VO2 di picco è servito come indice della capacità di esercizio. Il CET è stato condotto secondo le linee guida accettate.

Il FSIGT è stato eseguito 72 ore dopo il CET basale dopo un digiuno notturno. Le cannule endovenose sono state posizionate nella vena antecubitale di ciascun braccio. È stata somministrata un'iniezione di glucosio (500 mg/kg come soluzione al 50%) nell'arco di 1 minuto a partire dal tempo 0 minuti. I campioni di sangue per la determinazione del glucosio e dell'insulina sono stati prelevati a -10, -5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 22, 24, 25, 27, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120, 140, 160 e 180 minuti dopo la conclusione dell'infusione di glucosio. Venti minuti dopo l'inizio della somministrazione endovenosa di glucosio, sono state iniettate 0,04 U/kg di insulina umana (Novolin R). La sensibilità all'insulina è stata determinata utilizzando la tecnica validata MINMOD-IS. La determinazione del MINMOD-IS è stata effettuata da uno dei ricercatori (DF) all'oscuro dell'allocazione del gruppo del paziente.

Dopo il completamento soddisfacente dei test di base, i partecipanti sono stati randomizzati a 12 settimane di ET o UA. La randomizzazione è stata generata al computer seguendo una strategia non bloccata e consegnata utilizzando buste sigillate. Tutti gli individui che hanno registrato le misurazioni dei risultati sono stati ciechi rispetto alle allocazioni di gruppo dei partecipanti. Al fine di mantenere un peso stabile durante lo studio e in aggiunta alla dieta di fase I AHA ben controllata, i partecipanti ET sono stati sottoposti a pesate settimanali supervisionate e sono stati prescritti alimenti supplementari in proporzione alla dieta di fase I AHA dal dietologo dello studio se il peso la perdita di ≥ 1 kg si è verificata in due pesate settimanali consecutive supervisionate.

I partecipanti al gruppo UA sono stati istruiti a continuare la loro attività abituale e a seguire la dieta AHA Phase I utilizzata nella settimana precedente la randomizzazione e a pesarsi settimanalmente sulla stessa bilancia domestica, come prima cosa al mattino con un abbigliamento minimo. I partecipanti hanno contattato il dietologo dello studio se si è verificata una variazione di peso ≥ 1 kg nell'arco di due settimane. Sono stati quindi apportati opportuni aggiustamenti dietetici per garantire un peso stabile. Al gruppo ET è stato prescritto l'esercizio 4 volte a settimana per 12 settimane. Questo esercizio comprendeva camminata, ciclismo stazionario o esercizio su tapis roulant per 40 minuti per sessione al 75% della frequenza cardiaca di picco CET di base con periodi di riscaldamento e defaticamento di 5 minuti. Ai partecipanti è stato insegnato come monitorare la frequenza cardiaca durante l'esercizio e regolare di conseguenza l'intensità dell'esercizio. Due di queste sessioni sono state condotte sotto supervisione presso l'Hamilton Health Science Cardiac Rehabilitation Program, mentre le restanti sessioni sono state svolte a casa.

Da dieci a 12 settimane dopo la randomizzazione, tutti i partecipanti sono stati sottoposti a valutazioni degli endpoint, che comprendevano gli stessi test del basale. Queste valutazioni erano OGTT e valutazione clinica (settimana 11), CET (settimana 12) e FSIGT (72 ore dopo CET). A tutti i partecipanti è stato chiesto di non eseguire alcun esercizio fisico tra il CET finale e il FSIGT.

Problemi statistici Cinquanta soggetti in tutto sono stati tenuti a soddisfare i presupposti della dimensione del campione dello studio secondo cui una diminuzione di almeno il 15% dell'insulino-resistenza con ET rispetto a UA potrebbe essere dimostrata con l'80% di potenza, un errore alfa a 2 code del 5% e un potenziale Perdita del 20% al tasso di follow-up. È stato utilizzato un test di Wilcoxon Rank-Sum per confrontare il cambiamento di MINMOD-IS nel corso dello studio tra i gruppi ET e UA. Le restanti analisi che confrontano i risultati tra i gruppi ET e UA hanno utilizzato t-test indipendenti per dati continui con distribuzioni normali e Wilcoxon Rank-Sum Test per dati continui che non erano normalmente distribuiti. Sono state effettuate analisi di regressione per valutare le relazioni tra il cambiamento di MIMMOD-IS durante lo studio e altre importanti variabili dello studio come i cambiamenti di peso e il picco di VO2. Le analisi sono state ritenute significative se è stato raggiunto un valore P a due code <0,05. Tutti i valori sono riportati come media +/- deviazione standard se non diversamente specificato.