Medizinische Behandlung von Colitis bei Patienten mit Hermansky-Pudlak-Syndrom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Proband ist für die Studie geeignet, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

• Hat vor dem Screening eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Alter 18 Jahre oder älter.
• Hat die Diagnose von HPS vor dem Screening bestätigt.
• Hat die Diagnose von IBD vor dem Screening bestätigt.
• Das Vorliegen einer aktiven Erkrankung, definiert durch einen SCCAI-Score größer oder gleich 5.
• Negative Ergebnisse bei der Stuhluntersuchung auf Kultur enterischer Pathogene (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), Clostridium-difficile-Toxin-Assay, enterische Parasiten und ihre Eier (einschließlich Giardia und Cryptosporidia).
• Wenn die Patienten derzeit Medikamente gegen ihre CED erhalten, können die Patienten eine stabile Therapie mit einer oder einer Kombination der folgenden Medikamentendosen und -dauern erhalten:

Kortikosteroide (weniger als oder gleich 25 Milligramm Prednison oder Prednison-Äquivalent pro Tag) – länger als oder gleich 4 Wochen.

5-ASA Sulfasalazin – länger als oder gleich 4 Wochen.

Azathioprin/6-MP/Thioguanin mit stabiler Dosis für acht Wochen – größer oder gleich 12 Wochen. (HINWEIS: Patienten, die Azathioprin/6-MP/Thioguanin erhalten, müssen mindestens 8 Wochen lang eine stabile Dosis dieses Medikaments erhalten haben)

Probiotika (lebende bakterielle Nahrungsergänzungsmittel) – länger als oder gleich 4 Wochen.

Präbiotika (Nahrungsergänzungsmittel zur Herstellung biologisch aktiver Substanzen) – mindestens 4 Wochen.

Infliximab (5 bis 10 mg/kg i.v.) – länger als 8 Wochen oder kein Ansprechen innerhalb von 4 Wochen nach einer Induktionsdosis von 3 Infusionen.

Adalimumab (40 bis 80 mg subq) – länger als oder gleich 4 Wochen oder kein Ansprechen innerhalb von 2 Wochen nach der Induktionsdosis von 2 Injektionen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Proband wird von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

ALLGEMEINE KRITERIEN:

• Hat eine klinisch signifikante Erkrankung (z. B. Nieren-, Leber-, neurologische, kardiovaskuläre, pulmonale, endokrinologische, psychiatrische, hämatologische, urologische oder andere akute oder chronische Erkrankungen), die das Subjekt nach Ansicht des Prüfers zu einem ungeeigneten Kandidaten für diese Studie machen würde .
• Unfähigkeit, eines der oben genannten Einschlusskriterien zu erfüllen.
• Ist eine Frau, die einen positiven Serum-Schwangerschaftstest hat oder stillt.

• Hat einen der folgenden klinisch-chemischen Werte:

  1. AST größer als das 2,5-fache der oberen Normgrenze (ULN).
  2. ALT größer als das 2,5-fache des ULN.
  3. Serumbilirubin größer als das 1,5-fache des ULN.
  4. Serumkreatinin größer als das 1,5-fache des ULN.
  5. Alkalische Phosphatase größer als das 2,5-fache des ULN.
• Hat einen Hämoglobinwert von weniger als 8,0 g/dl oder einen Hämatokrit von weniger als 26 Prozent.
• Hat eine PT INR größer als 1,3 oder eine PTT größer als 3 Sekunden im Vergleich zum Kontrollwert.

• Hat folgende Zellzahlen:

  1. Thrombozytenzahl weniger als 80.000 oder mehr als 950.000.
  2. Anzahl der weißen Blutkörperchen unter 1200.
  3. Neutrophilenzahl weniger als 700.
• Hat eine aktuelle Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert, eine schwere lokale Infektion (z. B. Zellulitis, Abszess) oder eine systemische Infektion (z. B. Lungenentzündung, Blutvergiftung).
• Hat eine Krebsvorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von exzidiertem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ.
• Hatte in den letzten 5 Jahren eine Abhängigkeit von illegalen Drogen, Chemikalien oder Alkohol.
• Hat eine Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB) (oder ein positiver PPD-Hauttest oder eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs mit Befunden, die auf eine alte TB-Infektion hindeuten, einschließlich verkalkte Knotenläsionen, apikale Fibrose oder Pleuranarben), akute oder chronische Hepatitis B, Hepatitis C, Humanes Immundefizienz-Virus (HIV).
• Geschichte der demyelinisierenden Erkrankung des zentralen Nervensystems oder systemischer Lupus erythematodes.
• Unfähigkeit, die geplanten Termine und andere Tests einzuhalten, um auf Veränderungen der Symptome und Nebenwirkungen der Behandlung zu achten.

GASTROINTESTINALE KRITERIEN:

• Vorgeschichte von Kolektomie, partieller Kolektomie, aktueller Stomaversorgung, Pouchitis oder Dünndarmresektion innerhalb der letzten 6 Monate oder Kurzdarmsyndrom.
• Vorhandensein eines aktuellen aktiven Darmverschlusses, Darmperforation, bekanntes Vorhandensein einer hochgradigen Striktur, toxisches Megakolon in der Vorgeschichte, hochgradige Dysplasie des Dickdarmepithels in der Vorgeschichte oder eine Dysplasie-assoziierte Läsion oder Raumforderung, die keinem Adenom ähnelt (d. h. eine Raumforderung , Striktur oder breitbasiger Tumor mit Dysplasie).