Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Medisinsk behandling av kolitt hos pasienter med Hermansky-Pudlak syndrom

30. juni 2017 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En observasjonsstudie av immunopatogenesen av og respons på step-up inflammatorisk tarmsykdomsterapi for Hermansky-Pudlak syndrom-assosiert kolitt

Denne studien vil avgjøre om medisinsk behandling av kolitt (betennelse i tykktarmen som resulterer i løs avføring, rektal blødning og magesmerter) som brukes for andre kolitttilstander, som Crohns sykdom og ulcerøs kolitt, er trygg og effektiv for behandling av kolitt hos pasienter med Hermansky-Pudlak syndrom (HPS). HPS er en arvelig lidelse som forårsaker albinisme, synshemming og unormal blødning. Noen pasienter utvikler også kolitt, lungefibrose og nyresykdom.

Pasienter med HPS og kolitt som er 18 år eller eldre kan være kvalifisert for denne studien. Deltakerne får behandling for sine kolittsymptomer med ett eller flere av flere studiemedisiner, som inkluderer mesalamin (5-ASA), kortikosteroider, infliksimab og 6-merkaptopurin, adalimumab og takrolimus. Legemidlene legges inn i behandlingsplanen ett om gangen for å finne den kombinasjonen som fungerer best for den enkelte pasient. Pasienter som responderer på en eller flere av medisinene kan fortsette behandlingen med den samme kombinasjonen i opptil 6 måneder.

Regelmessige klinikkbesøk er planlagt for blodprøver, symptomvurderingsspørreskjemaer og periodiske fysiske undersøkelser og koloskopier for å måle responsen på behandlingen og evaluere eventuelle bivirkninger.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedformålet med denne studien er å oppdage mønstre av immunabnormiteter i kolitt assosiert med Hermansky-Pudlak syndrom (HPS). I tillegg tar vi sikte på å dokumentere den kliniske responsen på og toleransen til konvensjonell inflammatorisk tarmsykdom (IBD) terapi for HPS-pasienter med aktiv kolitt assosiert med Hermansky-Pudlak syndrom (HPS). HPS er en sjelden autosomal recessiv lidelse som forårsaker dysfunksjonell lysosomrelatert organelldannelse og trafficking som resulterer i okulokutan albinisme og en blødende diatese sekundært til blodplatedysfunksjon. Tilknyttede tilstander inkluderer lungefibrose, IBD og systemisk ceroidavsetning. Den assosierte IBD er rapportert å forekomme med en høyere frekvens i HPS-1- og HPS-4-subtypene sammenlignet med prevalensen av IBD i ikke-HPS-populasjoner. HPS IBD har kliniske trekk ved både ulcerøs kolitt (UC) og Crohns sykdom, men ligner histologisk på Crohns sykdom ved at granulomer er vanlig å se i slimhinnen i tarmen. Patogenesen til HPS IBD er ikke fullt ut forstått, og lite data utover beskrivelser av de kliniske og histologiske manifestasjonene er publisert. Videre er rapporter om behandling av kolitt hos HPS-pasienter i stor grad anekdotiske, og vår egen erfaring tilsier at mange pasienter kan være underbehandlet.

HPS-pasienter med aktiv kolitt vil bli registrert i denne prospektive behandlingsstudien. Endepunkter for immunopatogenesestudiene vil inkludere baselinemålinger av og endringer i immuncellepopulasjoner, cytokin og kjemokinekspresjon. I blodet og tarmslimhinnen. Endepunkter for studiet av respons på behandling vil inkludere endringer i kliniske, endoskopiske og histologiske skårer samt frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser. Beskrivende oppsummerende statistisk analyse (n, gjennomsnitt, median, standardavvik, minimum og maksimum område) og enkle korrelasjoner av kliniske responsvariabler med immunparametre vil bli gjort.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Et emne er kvalifisert for studiet hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

  • Har gitt skriftlig informert samtykke før visning.
  • Alder 18 år eller eldre.
  • Har bekreftet diagnosen HPS før screening.
  • Har bekreftet diagnosen IBD før screening.
  • Tilstedeværelsen av aktiv sykdom som definert av en SCCAI-score større enn eller lik 5.
  • Negative resultater på avføringsundersøkelse for dyrking av enteriske patogener (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), Clostridium difficile toksinanalyse, enteriske parasitter og deres egg (inkludert Giardia og Cryptosporidia).
  • Hvis de for tiden mottar medisiner for sin IBD, kan pasienter være på et stabilt regime av en eller en kombinasjon av følgende medikamentdoser og varighet:

Kortikosteroider (mindre enn eller lik 25 milligram Prednison eller Prednison-ekvivalent per dag) - større enn eller lik 4 uker.

5-ASA Sulfasalazin - større enn eller lik 4 uker.

Azatioprin/6-MP/tioguanin med stabil dose i åtte uker - større enn eller lik 12 uker. (MERK: Pasienter som får azatioprin/6-MP/tioguanin må ha vært på en stabil dose av denne medisinen i mer enn eller lik 8 uker)

Probiotika (levende bakterielle kosttilskudd) - større enn eller lik 4 uker.

Prebiotika (kosttilskudd for å produsere biologisk aktive stoffer) - større enn eller lik 4 uker.

Infliksimab (5 til 10 mg/kg IV) - mer enn 8 uker eller ingen respons innen 4 uker etter en induksjonsdose på 3 infusjoner.

Adalimumab (40 til 80 mg subq) - større enn eller lik 4 uker eller ingen respons innen 2 uker etter induksjonsdose på 2 injeksjoner.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Et emne ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

GENERELLE KRITERIER:

  • Har en klinisk signifikant sykdom (f.eks. nyre-, lever-, nevrologisk, kardiovaskulær, pulmonal, endokrinologisk, psykiatrisk, hematologisk, urologisk eller annen akutt eller kronisk sykdom) som etter etterforskerens oppfatning vil gjøre forsøkspersonen til en uegnet kandidat for denne studien .
  • Manglende evne til å oppfylle noen av inklusjonskriteriene ovenfor.
  • Er en kvinne som har en positiv serumgraviditetstest eller som ammer.

  • Har noen av følgende kliniske kjemiverdier:

    1. AST større enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
    2. ALT større enn 2,5 ganger ULN.
    3. Serumbilirubin større enn 1,5 ganger ULN.
    4. Serumkreatinin høyere enn 1,5 ganger ULN.
    5. Alkalisk fosfatase større enn 2,5 ganger ULN.
  • Har et hemoglobinnivå mindre enn 8,0 g/dL eller hematokrit mindre enn 26 prosent.
  • Har en PT INR større enn 1,3 eller en PTT større enn 3 sekunder sammenlignet med kontrollverdien.

  • Har følgende celletall:

    1. Blodplateantall mindre enn 80 000 eller mer enn 950 000.
    2. Antall hvite blodlegemer er mindre enn 1200.
    3. Nøytrofiltall mindre enn 700.
  • Har en aktuell infeksjon som krever intravenøs antibiotika, en alvorlig lokal infeksjon (f.eks. cellulitt, abscess) eller systemisk infeksjon (f.eks. lungebetennelse, septikemi).
  • Har en historie med kreft i løpet av de siste 5 årene, med unntak av utskåret basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ.
  • Har vært avhengig av ulovlige stoffer, kjemikalier eller alkohol i løpet av de siste 5 årene.
  • Har en historie med aktiv tuberkulose (TB) (eller en positiv PPD-hudtest eller røntgen av thorax med funn som tyder på gammel TB-infeksjon inkludert forkalkede nodulære lesjoner, apikale fibrose eller pleural arrdannelse), akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C, humant immunsviktvirus (HIV).
  • Historie med demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet, eller systemisk lupus erythematosus.
  • Kan ikke overholde de planlagte avtalene og andre tester for å se etter endringer i symptomer og bivirkninger av behandlingen.

GASTROINTESTINALE KRITERIER:

  • Anamnese med kolektomi, partiell kolektomi, nåværende stomi, pouchitt eller tynntarmsreseksjon i løpet av de siste 6 månedene, eller kort tarmsyndrom.
  • Tilstedeværelse av nåværende aktiv tarmobstruksjon, intestinal perforering, kjent tilstedeværelse av høygradig striktur, historie med toksisk megakolon, historie med tykktarmsepitel høygradig dysplasi eller en dysplasiassosiert lesjon eller masse som ikke ligner et adenom (det vil si en masselesjon) , striktur eller bredbasert svulst med dysplasi).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: 1/Drug #1
Oral mesalamin vil bli brukt som initial terapi hos pasienter som ikke tar noen medisiner eller ikke har fått noen tidligere behandling for sin IBD. Doseringen vil begynne ved 2,4 g PO QD og økes til 4,8 g QD innen 2 uker. Aktuelt mesalamin (klyster 4 g PR HS/BID eller suppositorium 1 g PR HS/BID) kan tilsettes for pasienter med betennelse som er begrenset til endetarmen (proktitt) eller som har fremtredende plager om haster, ufullstendig evakuering eller rektal blødning.
Legemiddel: Mesalamin
5-aminosalisylsyrederivat brukt til å behandle mild til moderat ulcerøs kolitt
Annen: 1/Drug #2
Legg orale kortikosteroider (prednison) til mesalamin. Standard induksjonsdose vil være 40 mg/dag. Etter 1 ukes behandling, hvis den totale SCCAI-skåren har redusert med mer enn eller lik 2 poeng, vil pasienten fortsette med en ny uke med behandling. Hvis SCCAI ikke har sunket med mer enn eller lik 2 poeng (indikerende på en reduksjon i symptomer) etter en uke, vil dosen økes til 60 mg/dag. Pasienter på hver av dosene vil få en ny SCCAI-vurdering gjort en uke senere (2 uker etter påbegynt kortikosteroid), og hvis de viser seg å være i remisjon (SCCAI mindre enn eller lik 2), vil en steroidnedtrappingsplan bli igangsatt.
Legemiddel: Kortikosteroider
Systemisk kortikosteroid brukes til å behandle inflammatoriske tilstander.
Annen: 1/Drug #3
Infliximab og 6-MP vil bli lagt til pasienter med SCCAI større enn 2 i uke 8. Den første infusjonen av infliksimab (5 mg/kg) vil bli gitt i løpet av den uken. I tillegg vil 6-MP bli initiert med doser på 1,0-1,5 mg/kg PO QD for å redusere forekomsten av infliksimab-antistoffdannelse og lette nedtrapping av steroider (måldosen på 6-MP vil reduseres tilsvarende dersom pasienter viser seg å ha lave TMPT-nivåer/aktivitet ved genotypisk eller fenotypisk testing). Dessuten vil steroider også raskt trappes ned på dette tidspunktet.
Legemiddel: 6-merkaptopurin
Antineoplastisk middel, antimetabolitt, immunsuppressivt middel brukt tradisjonelt for å behandle akutt lymfatisk leukemi. Umerket bruk som steroidsparende middel for kortikosteroidavhengig Crohns sykdom (CD) og ulcerøs kolitt (UC); vedlikehold av remisjon i CD; fistulerende Crohns sykdom.
Annen: 1/Drug #4
Infliximab og 6-MP vil bli lagt til pasienter med SCCAI større enn 2 i uke 8. Den første infusjonen av infliksimab (5 mg/kg) vil bli gitt i løpet av den uken. I tillegg vil 6-MP bli initiert ved doser på 1,0-1,5 mg/kg PO QD for å redusere forekomsten av infliksimab-antistoffdannelse og lette nedtrapping av steroider (måldosen på 6-MP vil reduseres tilsvarende hvis pasienter viser seg å ha lave TMPT-nivåer/aktivitet ved genotypisk eller fenotypisk testing). Dessuten vil steroider også raskt trappes ned på dette tidspunktet.
Legemiddel: Infliximab
Antireumatisk, sykdomsmodifiserende gastrointestinalt middel, diverse, monoklonalt antistoff, tumornekrosefaktor (TNF) blokkerende middel som brukes til å behandle gastrointestinale lidelser.
Annen: 1/Drug #5
Pasienter med SCCAI større enn 2 etter 3 doser infliksimab vil fortsette 6-MP, avslutte infliksimab-infusjoner og starte adalimumab-injeksjoner ca. 2 uker etter den tredje dosen av infliksimab. Induksjonsdosering vil bestå av en 160 mikro/g subkutan injeksjon, etterfulgt av 80 mikro/g 2 uker etter.
Legemiddel: Adalimumab
Antireumatisk, monoklonalt antistoff, tumornekrosefaktor (TNF) blokkerende middel som brukes til å behandle revmatoid artritt og Crohns sykdom.
Annen: 1/Drug #6
Pasienter som har en SCCAI større enn 2 etter 2 doser adalimumab vil fortsette 6 MP, seponere adalimumab og starte behandling med takrolimus 0,01 mg/kg PO BID ca. 2 uker etter den andre dosen av adalimumab.
Legemiddel: Takrolimus
Immunsuppressivt middel som brukes til å behandle lever-, hjerte-, nyretransplantasjon, forebygge host vs graft sykdom, alvorlig atopisk dermatitt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å oppdage mønstre av immunforstyrrelser i kolitt assosiert med Hermansky-Pudlak syndrom (HPS).
Tidsramme: 60 uker
60 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dokumenter den kliniske responsen på og toleransen til konvensjonell behandling med inflammatorisk tarmsykdom (IBD) for HPS-pasienter med aktiv kolitt assosiert med Hermansky-Pudlak syndrom (HPS).
Tidsramme: 60 uker
60 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

7. august 2007

Primær fullføring (Faktiske)

8. mars 2011

Studiet fullført (Faktiske)

8. mars 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2007

Først lagt ut (Anslag)

10. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2017

Sist bekreftet

8. mars 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 070205
  • 07-I-0205

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mesalamin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mozambique

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere