Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Colitis orvosi kezelése Hermansky-Pudlak-szindrómás betegeknél

2017. június 30. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

A Hermansky-Pudlak-szindrómával összefüggő vastagbélgyulladás fokozott gyulladásos bélbetegség-terápiájának immunpatogenezisének és válaszának megfigyelése

Ez a tanulmány meghatározza, hogy a vastagbélgyulladás (a vastagbél gyulladása, amely laza bélmozgást, végbélvérzést és hasi fájdalmat okoz) más vastagbélgyulladásos állapotok, például Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás esetén alkalmazott gyógyszeres kezelése biztonságos és hatékony-e a vastagbélgyulladás kezelésében. Hermansky-Pudlak szindrómában (HPS) szenvedő betegeknél. A HPS egy örökletes rendellenesség, amely albinizmust, látásromlást és kóros vérzést okoz. Egyes betegeknél vastagbélgyulladás, tüdőfibrózis és vesebetegség is kialakul.

A HPS-ben és vastagbélgyulladásban szenvedő, 18 éves vagy annál idősebb betegek jogosultak lehetnek ebbe a vizsgálatba. A résztvevők a vastagbélgyulladás tüneteit egy vagy több vizsgálati gyógyszerrel kezelik, amelyek közé tartozik a mezalamin (5-ASA), a kortikoszteroidok, az infliximab és a 6-merkaptopurin, az adalimumab és a takrolimusz. A gyógyszereket egyenként adják hozzá a kezelési tervhez, hogy megtalálják az adott beteg számára legmegfelelőbb kombinációt. Azok a betegek, akik egy vagy több gyógyszerre reagálnak, akár 6 hónapig folytathatják a kezelést ugyanazzal a kombinációval.

Rendszeres klinikai látogatásokat terveznek vérvizsgálatra, tüneteket értékelő kérdőívekre, valamint időszakos fizikális vizsgálatokra és kolonoszkópiára a kezelésre adott válasz mérésére és az esetleges mellékhatások értékelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a Hermansky-Pudlak-szindrómához (HPS) társuló vastagbélgyulladásban fellépő immunrendszeri rendellenességek mintáinak kimutatása. Célunk továbbá, hogy dokumentáljuk a hagyományos gyulladásos bélbetegség (IBD) kezelésre adott klinikai választ és toleranciát a Hermansky-Pudlak szindrómával (HPS) összefüggő aktív vastagbélgyulladásban szenvedő HPS-betegeknél. A HPS egy ritka autoszomális recesszív rendellenesség, amely diszfunkcionális lizoszómákkal kapcsolatos organellumok képződését és forgalmát okozza, ami oculocutan albinizmushoz és vérzéses diatézishez vezet a thrombocyta diszfunkció miatt. A kapcsolódó állapotok közé tartozik a tüdőfibrózis, az IBD és a szisztémás ceroid lerakódás. A kapcsolódó IBD nagyobb gyakorisággal fordul elő a HPS-1 és HPS-4 altípusokban, mint az IBD előfordulása a nem HPS-populációkban. A HPS IBD klinikai jellemzői mind a colitis ulcerosa (UC), mind a Crohn-betegség esetében mutatkoznak meg, de szövettanilag hasonlít a Crohn-betegségre, mivel a granulomák általában a bél nyálkahártyájában láthatók. A HPS IBD patogenezise nem teljesen ismert, és a klinikai és szövettani megnyilvánulásokon túl kevés adatot publikáltak. Ezenkívül a HPS-betegek vastagbélgyulladásának kezeléséről szóló jelentések nagyrészt anekdoták, és saját tapasztalataink azt sugallják, hogy sok beteg alulkezelt lehet.

Aktív vastagbélgyulladásban szenvedő HPS-betegeket vonnak be ebbe a prospektív kezelési vizsgálatba. Az immunpatogenezis vizsgálatok végpontjai közé tartoznak az immunsejtpopulációk, a citokin és a kemokin expressziójának kiindulási mérései és változásai. A vérben és a bélnyálkahártyában. A kezelésre adott válasz vizsgálatának végpontjai közé tartoznak a klinikai, endoszkópos és szövettani pontszámok változásai, valamint a nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága. Leíró összefoglaló statisztikai elemzést (n, átlag, medián, szórás, minimum és maximum tartomány), valamint a klinikai válaszváltozók és az immunparaméterek egyszerű korrelációit végezzük.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Egy alany akkor jogosult a vizsgálatra, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

  • A szűrés előtt írásos beleegyezését adta.
  • 18 éves vagy idősebb.
  • A szűrés előtt megerősítette a HPS diagnózisát.
  • Megerősítette az IBD diagnózisát a szűrés előtt.
  • Aktív betegség jelenléte az 5-nél nagyobb vagy egyenlő SCCAI-pontszám szerint.
  • Negatív székletvizsgálati eredmények enterális kórokozók (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), Clostridium difficile toxin vizsgálat, enterális paraziták és petesejtek (köztük Giardia és Cryptosporidia) tenyésztésére.
  • Ha jelenleg gyógyszert kapnak IBD-re, a betegek a következő gyógyszeradagok és időtartamok egyikéből vagy kombinációjából álló stabil kezelést kaphatnak:

Kortikoszteroidok (napi 25 milligramm prednizon vagy prednizon ekvivalens vagy kevesebb) - legfeljebb 4 hét.

5-ASA szulfaszalazin – 4 hétnél hosszabb vagy egyenlő.

Azatioprin/6-MP/tioguanin stabil dózissal nyolc hétig – 12 hétnél hosszabb vagy azzal egyenlő. (MEGJEGYZÉS: Az azatioprin/6-MP/tioguanint kapó betegeknek legalább 8 hétig stabil adagot kell kapniuk ebből a gyógyszerből.)

Probiotikumok (élő bakteriális étrend-kiegészítők) - 4 hétnél hosszabb vagy egyenlő.

Prebiotikumok (biológiailag aktív anyagok előállítására szolgáló étrend-kiegészítők) – 4 hétnél hosszabb vagy azzal egyenlő.

Infliximab (5-10 mg/ttkg IV) - több mint 8 hét, vagy nincs válasz 4 héten belül a 3 infúziós indukciós dózist követően.

Adalimumab (40-80 mg subq) - 4 hétnél hosszabb vagy egyenlő, vagy nincs válasz 2 héten belül a 2 injekciós indukciós dózis után.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Egy alany kizárásra kerül a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

ÁLTALÁNOS KRITÉRIUMOK:

  • Bármilyen klinikailag jelentős betegsége van (pl. vese-, máj-, neurológiai, szív- és érrendszeri, tüdő-, endokrinológiai, pszichiátriai, hematológiai, urológiai vagy egyéb akut vagy krónikus betegség), amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyot a vizsgálatra .
  • Képtelenség megfelelni a fenti felvételi kritériumok bármelyikének.
  • Olyan nő, akinek pozitív a szérum terhességi tesztje, vagy aki szoptat.

  • Rendelkezik a következő klinikai kémiai értékekkel:

    1. AST nagyobb, mint a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese.
    2. Az ALT nagyobb, mint az ULN 2,5-szerese.
    3. A szérum bilirubin szintje meghaladja az ULN 1,5-szeresét.
    4. A szérum kreatininszintje meghaladja az ULN 1,5-szeresét.
    5. Az alkalikus foszfatáz szintje meghaladja a normálérték felső határának 2,5-szeresét.
  • Hemoglobinszintje kevesebb, mint 8,0 g/dl, vagy hematokritja kevesebb, mint 26 százalék.
  • PT INR-je nagyobb, mint 1,3, vagy PTT-je 3 másodpercnél nagyobb a kontrollértékhez képest.

  • A következő sejtszámokkal rendelkezik:

    1. A vérlemezkék száma 80 000-nél kisebb vagy 950 000-nél nagyobb.
    2. A fehérvérsejtszám kevesebb, mint 1200.
    3. A neutrofilek száma kevesebb, mint 700.
  • Jelenlegi fertőzése van, amely intravénás antibiotikumot igényel, súlyos helyi fertőzése (pl. cellulitisz, tályog) vagy szisztémás fertőzése (pl. tüdőgyulladás, vérmérgezés) van.
  • Az elmúlt 5 évben rákos megbetegedések szerepelnek, kivéve a kimetszett bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy az in situ méhnyakrákot.
  • Bármilyen tiltott drogtól, vegyi anyagtól vagy alkoholtól függött az elmúlt 5 évben.
  • A kórelőzményében aktív tuberkulózis (TB) szerepel (vagy pozitív PPD bőrteszt vagy mellkasröntgen, régi tbc-fertőzésre utaló leletekkel, beleértve a meszes csomós elváltozásokat, apikális fibrózist vagy pleurális hegesedést), akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C, humán immunhiány vírus (HIV).
  • Központi idegrendszeri demyelinisatiós betegség vagy szisztémás lupus erythematosus anamnézisében.
  • Nem tudja betartani a megbeszélt időpontokat és egyéb teszteket, hogy figyelje a tünetek változását és a kezelés mellékhatásait.

GYÓSZTÍTÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Colectomia, részleges colectomia, jelenlegi sztóma, pouchitis vagy vékonybél reszekció az elmúlt 6 hónapban, vagy rövid bél szindróma.
  • Aktív bélelzáródás jelenléte, bélperforáció, nagyfokú szűkület ismert jelenléte, toxikus megacolon a kórtörténetben, vastagbél epitélium nagyfokú diszplázia vagy diszpláziával összefüggő elváltozás vagy tömeg, amely nem hasonlít adenomára (azaz tömeges elváltozás) , szűkület vagy széles alapú daganat diszpláziával).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: 1/Drog #1
Az orális mezalamint kezdeti terápiaként alkalmazzák olyan betegeknél, akik nem szednek semmilyen gyógyszert, vagy nem részesültek előzetes kezelésben IBD miatt. Az adagolás 2,4 g PO QD-vel kezdődik, és 2 héten belül 4,8 g-ra emelkedik. Helyi mezalamin (beöntés 4 g PR HS/BID vagy kúp 1 g PR HS/BID) adható a végbélre korlátozódó gyulladásban (proctitis) szenvedő betegeknek, vagy akiknek sürgősségi panaszai, hiányos evakuálása vagy végbélvérzése vannak.
Drog: Mezalamin
Az 5-aminoszalicilsav-származék enyhe és közepesen súlyos vastagbélgyulladás kezelésére szolgál
Egyéb: 1/Drog#2
Adjon orális kortikoszteroidokat (prednizont) a mezalaminhoz. A standard indukciós adag 40 mg/nap. 1 hetes kezelés után, ha a teljes SCCAI pontszám 2 pontnál nagyobb vagy egyenlő mértékben csökkent, a beteg egy másik héten folytatja a kezelést. Ha az SCCAI nem csökkent legalább 2 ponttal (ami a tünetek csökkenését jelzi) egy hét alatt, akkor az adagot napi 60 mg-ra emelik. A bármelyik adagot szedő betegeknél egy héttel később (2 héttel a kortikoszteroid-kezelés megkezdése után) újabb SCCAI-vizsgálatot kell végezni, és ha remissziót észlelnek (2-nél kisebb vagy egyenlő SCCAI), szteroid-csökkentési ütemtervet indítanak.
Drog: Kortikoszteroidok
Gyulladásos állapotok kezelésére használt szisztémás kortikoszteroid.
Egyéb: 1/Drog#3
A 8. héten 2-nél nagyobb SCCAI-s betegeknél az infliximabot és a 6-MP-t adják hozzá. Az első infliximab infúziót (5 mg/kg) ezen a héten adják be. Ezenkívül a 6-MP-t 1,0-1,5 mg/kg PO QD dózissal kezdik, hogy csökkentsék az infliximab antitest képződés gyakoriságát és megkönnyítsék a szteroidok fokozatos csökkentését (a 6-MP céldózisát ennek megfelelően csökkentik, ha kiderül, hogy alacsony TMPT szint/aktivitás genotípusos vagy fenotípusos teszteléssel). Emellett a szteroidok is gyorsan csökkennek ebben az időben.
Drog: 6-Merkaptopurin
Antineoplasztikus szer, antimetabolit, immunszuppresszáns szer, amelyet hagyományosan az akut limfoblaszt leukémia kezelésére használnak. Jelöletlen felhasználás szteroid-megtakarító szerként kortikoszteroid-függő Crohn-betegség (CD) és colitis ulcerosa (UC) esetén; a remisszió fenntartása CD-ben; fisztulizáló Crohn-betegség.
Egyéb: 1/Drog#4
A 8. héten 2-nél nagyobb SCCAI-s betegeknél az infliximabot és a 6-MP-t adják hozzá. Az első infliximab infúziót (5 mg/kg) ezen a héten adják be. Ezenkívül a 6-MP-t 1,0-1,5 mg/kg PO QD dózissal kezdik, hogy csökkentsék az infliximab antitest képződés gyakoriságát és megkönnyítsék a szteroidok fokozatos csökkentését (a 6-MP céldózisát ennek megfelelően csökkentik, ha kiderül, hogy alacsony TMPT szint/aktivitás genotípusos vagy fenotípusos teszteléssel). Emellett a szteroidok is gyorsan csökkennek ebben az időben.
Drog: Infliximab
Reumaellenes, betegséget módosító gasztrointesztinális szer, vegyes, monoklonális antitest, tumor nekrózis faktor (TNF) blokkoló szer, emésztőrendszeri betegségek kezelésére használatos.
Egyéb: 1/Drog#5
Azok az alanyok, akiknél az SCCAI 2-nél nagyobb 3 adag infliximab után, folytatják a 6-MP kezelést, leállítják az infliximab infúziót és elkezdik az adalimumab injekciót körülbelül 2 héttel a 3. infliximab adag után. Az indukciós adagolás 160 mikro/g szubkután injekcióból, majd 2 héttel később 80 mikrogrammból áll.
Drog: Adalimumab
Antireumatikus, monoklonális antitest, tumor nekrózis faktor (TNF) blokkoló szer, amelyet a rheumatoid arthritis és a Crohn-betegség kezelésére használnak.
Egyéb: 1/Drog#6
Azok a betegek, akiknél 2-nél nagyobb SCCAI-t mutatnak 2 adag adalimumab után, folytatják a 6-MP-kezelést, abbahagyják az adalimumab-kezelést, és körülbelül 2 héttel a második adalimumab adag után kezdik meg a 0,01 mg/ttkg takrolimusz-kezelést PO BID.
Drog: Takrolimusz
Immunszuppresszáns Máj-, szív-, vese-transzplantáció kezelésére, gazda- és graftbetegség, súlyos atópiás dermatitisz megelőzésére.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A Hermansky-Pudlak-szindrómához (HPS) társuló vastagbélgyulladásban fellépő immunrendszeri rendellenességek mintáinak kimutatása.
Időkeret: 60 hét
60 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Dokumentálja a hagyományos gyulladásos bélbetegség (IBD) kezelésre adott klinikai választ és toleranciát Hermansky-Pudlak-szindrómával (HPS) kapcsolatos aktív vastagbélgyulladásban szenvedő HPS-betegeknél.
Időkeret: 60 hét
60 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. augusztus 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. március 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. március 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. augusztus 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. augusztus 9.

Első közzététel (Becslés)

2007. augusztus 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. július 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 30.

Utolsó ellenőrzés

2011. március 8.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 070205
  • 07-I-0205

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Vastagbélgyulladás

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Panama

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel