Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Medicinsk behandling af colitis hos patienter med Hermansky-Pudlak syndrom

30. juni 2017 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En observationel undersøgelse af immunopatogenesen af ​​og respons på step-up inflammatorisk tarmsygdomsterapi for Hermansky-Pudlak syndrom-associeret colitis

Denne undersøgelse vil afgøre, om medicinsk behandling af colitis (betændelse i tyktarmen, der resulterer i løse afføringer, rektal blødning og mavesmerter), der bruges til andre colitis-tilstande, såsom Crohns sygdom og colitis ulcerosa, er sikker og effektiv til behandling af colitis hos patienter med Hermansky-Pudlak syndrom (HPS). HPS er en arvelig lidelse, der forårsager albinisme, synsnedsættelse og unormal blødning. Nogle patienter udvikler også colitis, lungefibrose og nyresygdom.

Patienter med HPS og colitis, som er 18 år eller ældre, kan være kvalificerede til denne undersøgelse. Deltagerne modtager behandling for deres colitissymptomer med et eller flere af flere undersøgelseslægemidler, som omfatter mesalamin (5-ASA), kortikosteroider, infliximab og 6-mercaptopurin, adalimumab og tacrolimus. Lægemidlerne tilføjes behandlingsplanen én ad gangen for at finde den kombination, der virker bedst for den enkelte patient. Patienter, der reagerer på en eller flere af medicinerne, kan fortsætte behandlingen med den samme kombination i op til 6 måneder.

Regelmæssige klinikbesøg er planlagt til blodprøver, symptomvurderingsspørgeskemaer og periodiske fysiske undersøgelser og koloskopier for at måle responsen på behandlingen og evaluere eventuelle bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med denne undersøgelse er at påvise mønstre af immunabnormiteter i colitis forbundet med Hermansky-Pudlak syndrom (HPS). Derudover tilstræber vi at dokumentere den kliniske respons på og tolerance af konventionel inflammatorisk tarmsygdom (IBD) behandling for HPS-patienter med aktiv colitis forbundet med Hermansky-Pudlak syndrom (HPS). HPS er en sjælden autosomal recessiv lidelse, der forårsager dysfunktionel lysosomrelateret organeldannelse og -handel, hvilket resulterer i okulokutan albinisme og en blødende diatese sekundært til blodpladedysfunktion. Tilknyttede tilstande omfatter pulmonal fibrose, IBD og systemisk ceroidaflejring. Den associerede IBD er blevet rapporteret at forekomme med en højere frekvens i HPS-1- og HPS-4-undertyperne sammenlignet med forekomsten af ​​IBD i ikke-HPS-populationer. HPS IBD har kliniske træk ved både colitis ulcerosa (UC) og Crohns sygdom, men ligner histologisk Crohns sygdom ved, at granulomer almindeligvis ses i slimhinden i tarmen. Patogenesen af ​​HPS IBD er ikke fuldt ud forstået, og få data ud over beskrivelser af de kliniske og histologiske manifestationer er blevet offentliggjort. Endvidere er rapporter om behandling af colitis hos HPS-patienter stort set anekdotiske, og vores egne erfaringer tyder på, at mange patienter kan være underbehandlede.

HPS-patienter med aktiv colitis vil blive optaget i denne prospektive behandlingsundersøgelse. Endepunkter for immunopatogeneseundersøgelserne vil omfatte baseline-målinger af og ændringer i immuncellepopulationer, cytokin og kemokinekspression. I blod- og tarmslimhinden. Endepunkter for undersøgelsen af ​​respons på behandling vil omfatte ændringer i kliniske, endoskopiske og histologiske resultater samt frekvensen og sværhedsgraden af ​​bivirkninger. Beskrivende opsummerende statistisk analyse (n, middelværdi, median, standardafvigelse, minimum og maksimumområde) og simple korrelationer af kliniske responsvariabler med immunparametre vil blive udført.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Et emne er berettiget til undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

  • Har givet skriftligt informeret samtykke forud for screening.
  • Alder 18 år eller ældre.
  • Har bekræftet diagnosen HPS før screening.
  • Har bekræftet diagnosen IBD før screening.
  • Tilstedeværelsen af ​​aktiv sygdom som defineret ved en SCCAI-score større end eller lig med 5.
  • Negative resultater på afføringsundersøgelse for dyrkning af enteriske patogener (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), Clostridium difficile toksinanalyse, enteriske parasitter og deres æg (inklusive Giardia og Cryptosporidia).
  • Hvis de i øjeblikket modtager medicin for deres IBD, kan patienter være på et stabilt regime af en eller en kombination af følgende lægemiddeldoser og varigheder:

Kortikosteroider (mindre end eller lig med 25 milligram Prednison eller Prednison ækvivalent om dagen) - større end eller lig med 4 uger.

5-ASA Sulfasalazin - mere end eller lig med 4 uger.

Azathioprin/6-MP/thioguanin med stabil dosis i otte uger - større end eller lig med 12 uger. (BEMÆRK: Patienter, der får azathioprin/6-MP/thioguanin, skal have været på en stabil dosis af denne medicin i mere end eller lig med 8 uger)

Probiotika (levende bakterielle kosttilskud) - mere end eller lig med 4 uger.

Præbiotika (kosttilskud til fremstilling af biologisk aktive stoffer) - mere end eller lig med 4 uger.

Infliximab (5 til 10 mg/kg IV) - mere end 8 uger eller ingen respons inden for 4 uger efter en induktionsdosis på 3 infusioner.

Adalimumab (40 til 80 mg subq) - større end eller lig med 4 uger eller ingen respons inden for 2 uger efter induktionsdosis af 2 injektioner.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Et forsøgsperson udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

GENERELLE KRITERIER:

  • Har en klinisk signifikant sygdom (f.eks. nyre-, lever-, neurologisk, kardiovaskulær, pulmonal, endokrinologisk, psykiatrisk, hæmatologisk, urologisk eller anden akut eller kronisk sygdom), som efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen til en uegnet kandidat til dette forsøg .
  • Manglende evne til at opfylde nogen af ​​ovenstående inklusionskriterier.
  • Er en kvinde, der har en positiv serumgraviditetstest, eller som ammer.

  • Har en af ​​følgende værdier for klinisk kemi:

    1. AST større end 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
    2. ALT større end 2,5 gange ULN.
    3. Serumbilirubin større end 1,5 gange ULN.
    4. Serumkreatinin større end 1,5 gange ULN.
    5. Alkalisk fosfatase større end 2,5 gange ULN.
  • Har et hæmoglobinniveau på mindre end 8,0 g/dL eller hæmatokrit på mindre end 26 procent.
  • Har en PT INR større end 1,3 eller en PTT større end 3 sekunder sammenlignet med kontrolværdien.

  • Har følgende celletal:

    1. Blodpladetal mindre end 80.000 eller mere end 950.000.
    2. Antal hvide blodlegemer er mindre end 1200.
    3. Neutrofiltal mindre end 700.
  • Har en aktuel infektion, der kræver intravenøs antibiotika, en alvorlig lokal infektion (f.eks. cellulitis, byld) eller systemisk infektion (f.eks. lungebetændelse, septikæmi).
  • Har en historie med kræft inden for de seneste 5 år, med undtagelse af udskåret basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ.
  • Har været afhængig af ulovlige stoffer, kemikalier eller alkohol inden for de seneste 5 år.
  • Har en historie med aktiv tuberkulose (TB) (eller en positiv PPD-hudtest eller røntgenbillede af thorax med fund, der tyder på gammel TB-infektion, herunder forkalkede nodulære læsioner, apikale fibrose eller pleural ardannelse), akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C, humant immundefektvirus (HIV).
  • Anamnese med demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet eller systemisk lupus erythematosus.
  • Ude af stand til at overholde de planlagte aftaler og andre test for at holde øje med ændringer i symptomer og bivirkninger af behandlingen.

GASTROINTESTINALE KRITERIER:

  • Anamnese med kolektomi, partiel kolektomi, nuværende stomi, pouchitis eller tyndtarmsresektion inden for de seneste 6 måneder eller kort tarmsyndrom.
  • Tilstedeværelse af aktuel aktiv tarmobstruktion, intestinal perforation, kendt tilstedeværelse af høj grad af striktur, historie med toksisk megacolon, historie med colon epitel højgradig dysplasi eller en dysplasi-associeret læsion eller masse, der ikke ligner et adenom (dvs. en masselæsion , striktur eller bredbaseret tumor med dysplasi).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: 1/Drug #1
Oral mesalamin vil blive brugt som indledende behandling hos patienter, der ikke tager nogen medicin eller ikke har modtaget nogen tidligere behandling for deres IBD. Doseringen begynder ved 2,4 g PO QD og vil blive øget til 4,8 g QD inden for 2 uger. Topisk mesalamin (klyster 4 g PR HS/BID eller stikpille 1 g PR HS/BID) kan tilsættes til patienter med inflammation, der er begrænset til endetarmen (proctitis), eller som har fremtrædende klager over uopsættelighed, ufuldstændig evakuering eller rektal blødning.
Medicin: Mesalamin
5-aminosalicylsyrederivat, der bruges til at behandle mild til moderat colitis ulcerosa
Andet: 1/Drug #2
Tilføj orale kortikosteroider (prednison) til mesalamin. Standard induktionsdosis vil være 40 mg/dag. Efter 1 uges behandling, hvis den samlede SCCAI-score er faldet med mere end eller lig med 2 point, vil patienten fortsætte med endnu en uges behandling. Hvis SCCAI ikke er faldet med mere end eller lig med 2 point (individerer en reduktion i symptomer) efter en uge, øges dosis til 60 mg/dag. Patienter på begge doser vil få foretaget endnu en SCCAI-vurdering en uge senere (2 uger efter påbegyndelse af kortikosteroider), og hvis de viser sig at være i remission (SCCAI mindre end eller lig med 2), vil en steroid-nedtrapningsplan blive påbegyndt.
Medicin: Kortikosteroider
Systemisk kortikosteroid til behandling af inflammatoriske tilstande.
Andet: 1/Drug #3
Infliximab og 6-MP vil blive tilføjet til patienter med en SCCAI større end 2 i uge 8. Den første infusion af infliximab (5 mg/kg) vil blive givet i løbet af den uge. Derudover vil 6-MP blive initieret ved doser på 1,0-1,5 mg/kg PO QD for at reducere forekomsten af ​​infliximab-antistofdannelse og lette nedtrapning af steroider (måldosis på 6-MP vil blive reduceret tilsvarende, hvis patienter viser sig at have lave TMPT-niveauer/aktivitet ved genotypisk eller fænotypisk test). Også, steroider vil også blive hurtigt nedtrappet på dette tidspunkt.
Medicin: 6-Mercaptopurin
Antineoplastisk middel, antimetabolit, immunsuppressivt middel, der traditionelt anvendes til behandling af akut lymfatisk leukæmi. Umærket anvendelse som steroidbesparende middel til kortikosteroidafhængig Crohns sygdom (CD) og colitis ulcerosa (UC); vedligeholdelse af remission i CD; fistulerende Crohns sygdom.
Andet: 1/Drug #4
Infliximab og 6-MP vil blive tilføjet til patienter med en SCCAI større end 2 i uge 8. Den første infusion af infliximab (5 mg/kg) vil blive givet i løbet af den uge. Derudover vil 6-MP blive initieret ved doser på 1,0-1,5 mg/kg PO QD for at reducere forekomsten af ​​infliximab-antistofdannelse og lette nedtrapning af steroider (måldosis på 6-MP vil blive reduceret tilsvarende, hvis patienter viser sig at have lave TMPT-niveauer/aktivitet ved genotypisk eller fænotypisk test). Også, steroider vil også blive hurtigt nedtrappet på dette tidspunkt.
Medicin: Infliximab
Antirheumatisk, sygdomsmodificerende gastrointestinalt middel, Diverse, Monoklonalt antistof, Tumor Necrosis Factor (TNF) blokerende middel, der bruges til at behandle mave-tarmsygdomme.
Andet: 1/Drug #5
Personer med en SCCAI større end 2 efter 3 doser af infliximab vil fortsætte 6-MP, seponere infliximab-infusioner og starte adalimumab-injektioner cirka 2 uger efter den 3. dosis af infliximab. Induktionsdosering vil bestå af en 160 mikro/g subkutan injektion, efterfulgt af 80 mikro/g 2 uger efter.
Medicin: Adalimumab
Antirheumatisk, monoklonalt antistof, tumornekrosefaktor (TNF) blokerende middel, der bruges til behandling af leddegigt og Crohns sygdom.
Andet: 1/Drug #6
Patienter, som har en SCCAI større end 2 efter 2 doser adalimumab, vil fortsætte 6-MP, seponere adalimumab og starte behandling med tacrolimus 0,01 mg/kg PO BID cirka 2 uger efter den anden dosis adalimumab.
Medicin: Tacrolimus
Immunsuppressivt middel bruges til at behandle lever-, hjerte-, nyretransplantation, forebygge værts- vs graft-sygdom, svær atopisk dermatitis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At opdage mønstre af immunforstyrrelser i colitis forbundet med Hermansky-Pudlak syndrom (HPS).
Tidsramme: 60 uger
60 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dokumenter den kliniske respons på og tolerance af konventionel inflammatorisk tarmsygdom (IBD) behandling for HPS-patienter med aktiv colitis forbundet med Hermansky-Pudlak syndrom (HPS).
Tidsramme: 60 uger
60 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

7. august 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. marts 2011

Studieafslutning (Faktiske)

8. marts 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. august 2007

Først opslået (Skøn)

10. august 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2017

Sidst verificeret

8. marts 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 070205
  • 07-I-0205

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis

Kliniske forsøg med Mesalamin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner