Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Koliitin lääketieteellinen hoito potilailla, joilla on Hermansky-Pudlakin oireyhtymä

perjantai 30. kesäkuuta 2017 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Hermansky-Pudlakin oireyhtymään liittyvän paksusuolitulehduksen immuunipatogeneesin ja vasteen havainnointitutkimus

Tässä tutkimuksessa selvitetään, onko paksusuolentulehdus (paksusuolen tulehdus, joka aiheuttaa löysää suolen toimintaa, peräsuolen verenvuotoa ja vatsakipua) lääkehoito, jota käytetään muihin koliittitiloihin, kuten Crohnin tautiin ja haavaiseen paksusuolitulehdukseen, turvallista ja tehokasta paksusuolentulehduksen hoidossa. potilailla, joilla on Hermansky-Pudlakin oireyhtymä (HPS). HPS on perinnöllinen sairaus, joka aiheuttaa albinismia, näön heikkenemistä ja epänormaalia verenvuotoa. Joillekin potilaille kehittyy myös paksusuolentulehdus, keuhkofibroosi ja munuaissairaus.

HPS- ja paksusuolentulehduspotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Osallistujat saavat koliittioireensa hoitoa yhdellä tai useammalla useista tutkimuslääkkeistä, joita ovat mesalamiini (5-ASA), kortikosteroidit, infliksimabi ja 6-merkaptopuriini, adalimumabi ja takrolimuusi. Lääkkeet lisätään hoitosuunnitelmaan yksi kerrallaan, jotta löydetään kullekin potilaalle parhaiten sopiva yhdistelmä. Potilaat, jotka reagoivat yhteen tai useampaan lääkkeeseen, voivat jatkaa hoitoa samalla yhdistelmällä jopa 6 kuukautta.

Säännölliset klinikkakäynnit suunnitellaan verikokeita, oireiden arviointikyselyitä ja säännöllisiä fyysisiä tutkimuksia ja kolonoskopiaa varten, jotta voidaan mitata hoitovastetta ja arvioida mahdollisia sivuvaikutuksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen ensisijainen tarkoitus on havaita Hermansky-Pudlakin oireyhtymään (HPS) liittyvän paksusuolentulehduksen immuunihäiriömallit. Lisäksi pyrimme dokumentoimaan kliinisen vasteen ja toleranssin tavanomaiseen tulehdukselliseen suolistosairauteen (IBD) hoitoon HPS-potilailla, joilla on aktiivinen paksusuolitulehdus, joka liittyy Hermansky-Pudlakin oireyhtymään (HPS). HPS on harvinainen autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka aiheuttaa toimintahäiriöitä lysosomeihin liittyvien organellien muodostumisen ja ihmiskaupan seurauksena, mikä johtaa okulokutaaniseen albinismiin ja verihiutaleiden toimintahäiriön aiheuttamaan verenvuotodiateesiin. Aiheeseen liittyviä tiloja ovat keuhkofibroosi, IBD ja systeeminen seroidikertymä. Tähän liittyvän IBD:n on raportoitu esiintyvän useammin HPS-1- ja HPS-4-alatyypeissä verrattuna IBD:n yleisyyteen muissa kuin HPS-populaatioissa. HPS IBD:llä on sekä haavaisen paksusuolentulehduksen (UC) että Crohnin taudin kliinisiä piirteitä, mutta se muistuttaa histologisesti Crohnin tautia siinä mielessä, että granuloomia nähdään yleisesti suolen limakalvolla. HPS IBD:n patogeneesiä ei täysin ymmärretä, ja kliinisten ja histologisten ilmenemismuotojen kuvauksen lisäksi on julkaistu vain vähän tietoa. Lisäksi raportit paksusuolentulehduksen hoidosta HPS-potilailla ovat suurelta osin anekdoottisia, ja omat kokemuksemme viittaavat siihen, että monet potilaat saattavat olla alihoidettuja.

HPS-potilaat, joilla on aktiivinen paksusuolentulehdus, otetaan mukaan tähän prospektiiviseen hoitotutkimukseen. Immunopatogeneesitutkimusten päätepisteisiin kuuluvat immuunisolupopulaatioiden, sytokiinien ja kemokiinien ilmentymisen lähtötilanteen mittaukset ja muutokset. Veressä ja suoliston limakalvoissa. Hoitovasteen tutkimuksen päätepisteitä ovat muutokset kliinisissä, endoskooppisissa ja histologisissa pisteissä sekä haittatapahtumien määrä ja vakavuus. Tehdään kuvaava yhteenvetotilastollinen analyysi (n, keskiarvo, mediaani, keskihajonta, minimi- ja maksimialue) ja kliinisen vastemuuttujien yksinkertaiset korrelaatiot immuuniparametreihin.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Kohde on kelvollinen tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • On antanut kirjallisen suostumuksen ennen seulontaa.
  • Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
  • Hänellä on vahvistettu HPS-diagnoosi ennen seulontaa.
  • Hän on vahvistanut IBD-diagnoosin ennen seulontaa.
  • Aktiivisen taudin esiintyminen SCCAI-pistemäärän perusteella, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 5.
  • Negatiiviset tulokset ulostetutkimuksesta enteropatogeenien (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. coli O157/H7), Clostridium difficile -toksiinimäärityksen, enteroloisten ja niiden munasolujen (mukaan lukien Giardia ja Cryptosporidia) viljelyn suhteen.
  • Jos potilaat saavat parhaillaan lääkitystä IBD:hen, he voivat olla vakaalla hoito-ohjelmalla, joka koostuu seuraavista lääkeannoksista ja -kestoista tai niiden yhdistelmästä:

Kortikosteroidit (alle tai yhtä suuri kuin 25 milligrammaa prednisonia tai prednisonia ekvivalenttia päivässä) - vähintään 4 viikkoa.

5-ASA Sulfasalatsiini - yli tai yhtä suuri kuin 4 viikkoa.

Atsatiopriini/6-MP/tioguaniini vakaalla annoksella kahdeksan viikon ajan – vähintään 12 viikkoa. (HUOMAA: Atsatiopriinia/6-MP/tioguaniinia saavien potilaiden on täytynyt olla vakaalla annoksella tätä lääkettä vähintään 8 viikkoa)

Probiootit (elävien bakteerien ravintolisät) - yli tai yhtä suuri kuin 4 viikkoa.

Prebiootit (ravintolisät biologisesti aktiivisten aineiden tuottamiseksi) - yli tai yhtä suuri kuin 4 viikkoa.

Infliksimabi (5-10 mg/kg IV) - yli 8 viikkoa tai ei vastetta 4 viikon kuluessa 3 infuusion aloitusannoksesta.

Adalimumabi (40-80 mg subq) - vähintään 4 viikkoa tai ei vastetta 2 viikon kuluessa 2 injektion induktioannoksesta.

POISTAMISKRITEERIT:

Kohde suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

YLEISET KRITEERIT:

  • Onko hänellä kliinisesti merkittävä sairaus (esim. munuais-, maksa-, neurologinen, sydän- ja verisuoni-, keuhko-, endokrinologinen, psykiatrinen, hematologinen, urologinen tai muu akuutti tai krooninen sairaus), joka tutkijan mielestä tekisi koehenkilöstä sopimattoman ehdokkaan tähän tutkimukseen .
  • Kyvyttömyys täyttää mitään yllä olevista osallistumiskriteereistä.
  • Onko nainen, jonka seerumin raskaustesti on positiivinen tai joka imettää.

  • Sillä on jokin seuraavista kliinisistä kemiallisista arvoista:

    1. AST yli 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
    2. ALT yli 2,5 kertaa ULN.
    3. Seerumin bilirubiini on yli 1,5 kertaa ULN.
    4. Seerumin kreatiniini on yli 1,5 kertaa ULN.
    5. Alkalinen fosfataasi yli 2,5 kertaa ULN.
  • Hemoglobiinitaso on alle 8,0 g/dl tai hematokriitti alle 26 prosenttia.
  • Sen PT INR on suurempi kuin 1,3 tai PTT yli 3 sekuntia verrattuna kontrolliarvoon.

  • Siinä on seuraavat solumäärät:

    1. Verihiutalemäärä alle 80 000 tai suurempi kuin 950 000.
    2. Valkosolujen määrä alle 1200.
    3. Neutrofiilien määrä alle 700.
  • Hänellä on meneillään oleva suonensisäisiä antibiootteja vaativa infektio, vakava paikallinen infektio (esim. selluliitti, paise) tai systeeminen infektio (esim. keuhkokuume, verenmyrkytys).
  • Hänellä on ollut syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta leikattua tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
  • Hän on ollut riippuvainen jostain laittomasta huumeesta, kemikaalista tai alkoholista viimeisen viiden vuoden aikana.
  • Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (tai positiivinen PPD-ihotesti tai rintakehän röntgenkuvaus, jossa löydökset viittaavat vanhaan tuberkuloosiinfektioon, mukaan lukien kalkkeutuneet nodulaariset leesiot, apikaalinen fibroosi tai keuhkopussin arpeutuminen), akuutti tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C, ihmisen immuunikatovirus (HIV).
  • Keskushermoston demyelinisoiva sairaus tai systeeminen lupus erythematosus.
  • Ei pysty pitämään sovituista tapaamisista ja muista testeistä seuratakseen muutoksia hoidon oireissa ja sivuvaikutuksissa.

Gastro-SUOLTO-OHJEET:

  • Aiempi kolektomia, osittainen kolektomia, nykyinen avanne, pussitulehdus tai ohutsuolen resektio viimeisen 6 kuukauden aikana tai lyhyt suolen oireyhtymä.
  • Nykyinen aktiivinen suolen tukkeuma, suolen perforaatio, tunnettu korkea-asteinen ahtauma, myrkyllinen megakooloni, aiemmin ollut paksusuolen epiteelin korkea-asteinen dysplasia tai dysplasiaan liittyvä leesio tai massa, joka ei muistuta adenoomaa (eli massaleesio). , ahtauma tai laaja-alainen kasvain, johon liittyy dysplasia).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: 1/Lääke nro 1
Suun kautta otettavaa mesalamiinia käytetään aloitushoitona potilaille, jotka eivät käytä mitään lääkitystä tai eivät ole saaneet aiempaa hoitoa IBD:ään. Annostelu aloitetaan annoksella 2,4 g PO QD ja se nostetaan 4,8 g:aan QD 2 viikon sisällä. Paikallista mesalamiinia (peräruiske 4 g PR HS/BID tai peräpuikko 1 g PR HS/BID) voidaan lisätä potilaille, joilla on tulehdus, joka rajoittuu peräsuoleen (proktiitti) tai joilla on huomattavia valituksia kiireellisyydestä, epätäydellisestä evakuoinnista tai peräsuolen verenvuodosta.
Lääke: Mesalamiini
5-aminosalisyylihappojohdannainen, jota käytetään lievän tai kohtalaisen haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon
Muut: 1/Lääke nro 2
Lisää oraalisia kortikosteroideja (prednisoni) mesalamiiniin. Normaali induktioannos on 40 mg/vrk. Jos SCCAI:n kokonaispistemäärä on laskenut 1 viikon hoidon jälkeen vähintään 2 pistettä, potilas jatkaa toisen viikon hoitoa. Jos SCCAI ei ole laskenut enempää tai yhtä suuria kuin 2 pistettä (osoittaa oireiden vähenemisestä) viikon aikana, annosta nostetaan 60 mg:aan/vrk. Jompaakumpaa annostusta saaville potilaille tehdään uusi SCCAI-arviointi viikkoa myöhemmin (2 viikkoa kortikosteroidien käytön aloittamisen jälkeen), ja jos heidän todetaan olevan remissiossa (SCAI pienempi tai yhtä suuri kuin 2), steroidien kapeneva aikataulu aloitetaan.
Lääke: Kortikosteroidit
Systeeminen kortikosteroidi, jota käytetään tulehdustilojen hoitoon.
Muut: 1/Lääke nro 3
Infliksimabi ja 6-MP lisätään potilaille, joiden SCCAI on suurempi kuin 2 viikolla 8. Ensimmäinen infliksimabi-infuusio (5 mg/kg) annetaan kyseisen viikon aikana. Lisäksi 6-MP aloitetaan annoksilla 1,0-1,5 mg/kg PO QD infliksimabivasta-aineiden muodostumisen vähentämiseksi ja steroidien kapenemisen helpottamiseksi (6-MP:n tavoiteannosta pienennetään vastaavasti, jos potilailla havaitaan alhaiset TMPT-tasot/aktiivisuus genotyyppi- tai fenotyyppitestien perusteella). Myös steroideja vähennetään tällä hetkellä nopeasti.
Lääke: 6-merkaptopuriini
Antineoplastinen aine, antimetaboliitti, immunosuppressiivinen aine, jota käytetään perinteisesti akuutin lymfoblastisen leukemian hoitoon. Merkitsemätön käyttö steroideja säästävänä aineena kortikosteroidiriippuvaisessa Crohnin taudissa (CD) ja haavaisessa paksusuolitulehduksessa (UC); remission ylläpito CD:ssä; fistuloiva Crohnin tauti.
Muut: 1/Lääke nro 4
Infliksimabi ja 6-MP lisätään potilaille, joiden SCCAI on suurempi kuin 2 viikolla 8. Ensimmäinen infliksimabi-infuusio (5 mg/kg) annetaan kyseisen viikon aikana. Lisäksi 6-MP aloitetaan annoksilla 1,0-1,5 mg/kg PO QD infliksimabivasta-aineiden muodostumisen vähentämiseksi ja steroidien kapenemisen helpottamiseksi (6-MP:n tavoiteannosta pienennetään vastaavasti, jos potilailla havaitaan alhaiset TMPT-tasot/aktiivisuus genotyyppi- tai fenotyyppitestien perusteella). Myös steroideja vähennetään tällä hetkellä nopeasti.
Lääke: Infliksimabi
Antireumaattinen, sairautta muokkaava maha-suolikanavan lääkeaine, sekalainen, monoklonaalinen vasta-aine, tuumorinekroositekijän (TNF) estoaine, jota käytetään ruoansulatuskanavan häiriöiden hoitoon.
Muut: 1/Lääke nro 5
Potilaat, joiden SCCAI on suurempi kuin 2 kolmen infliksimabiannoksen jälkeen, jatkavat 6-MP-hoitoa, lopettavat infliksimabi-infuusion ja aloittavat adalimumabi-injektion noin 2 viikkoa kolmannen infliksimabiannoksen jälkeen. Induktioannostus koostuu 160 mikrogrammaa subkutaanisesta injektiosta, jota seuraa 80 mikrogrammaa 2 viikon kuluttua.
Lääke: Adalimumabi
Antireumaattinen, monoklonaalinen vasta-aine, tuumorinekroositekijän (TNF) estoaine, jota käytetään nivelreuman ja Crohnin taudin hoitoon.
Muut: 1/Lääke nro 6
Potilaat, joilla on yli 2 SCCAI:ta kahden adalimumabiannoksen jälkeen, jatkavat 6-MP-hoitoa, lopettavat adalimumabihoidon ja aloittavat hoidon takrolimuusiannoksella 0,01 mg/kg PO BID noin 2 viikkoa toisen adalimumabiannoksen jälkeen.
Lääke: Takrolimuusi
Immunosuppressantti Lääke, jota käytetään maksan, sydämen, munuaisensiirron hoitoon, isäntä vs siirrännäisen taudin, vaikean atooppisen dermatiitin estämiseen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Hermansky-Pudlakin oireyhtymään (HPS) liittyvän paksusuolentulehduksen immuunihäiriöiden havaitseminen.
Aikaikkuna: 60 viikkoa
60 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Dokumentoi kliininen vaste ja tavanomaisen tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) hoidon sietokyky HPS-potilaille, joilla on aktiivinen paksusuolitulehdus, joka liittyy Hermansky-Pudlakin oireyhtymään (HPS).
Aikaikkuna: 60 viikkoa
60 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 7. elokuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 8. maaliskuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 8. maaliskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. elokuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. elokuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 10. elokuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 8. maaliskuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 070205
  • 07-I-0205

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Koliitti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Qatar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa