Trattamento del carcinoma renale avanzato con chinacrina

Criterio di inclusione:

• RCC confermato con predominanza di cellule chiare.
• I soggetti devono fornire informazioni scritte.
• I soggetti devono avere almeno 18 anni.
• I soggetti devono avere almeno 1 lesione misurabile.
• I soggetti devono avere RCC metastatico, localmente avanzato o non resecabile.
• I soggetti devono aver ricevuto ≥ 1 precedente regime sistemico per RCC.
• Tutte le precedenti terapie antitumorali, incluse radioterapia, chirurgia e terapia sistemica (ormonale, chemioterapica e immunoterapeutica), devono essere completate almeno 4 settimane prima della visita basale.
• I soggetti devono essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• I soggetti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2.

• I soggetti devono avere:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/uL
  2. Emoglobina > 10,0 g/dL
  3. Piastrine ≥ 100.000/uL
  4. Creatinina sierica < 2,0 mg/dL
• I soggetti devono avere una funzionalità epatica adeguata, definita da un livello di bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN) e un livello di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte l'ULN (o ≤ 5 volte l'ULN se sono presenti metastasi epatiche).
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening e durante lo studio.
• Le donne e gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico.

Criteri di esclusione:

• - Soggetti che hanno una storia di qualsiasi tumore maligno (diverso dal carcinoma basocellulare asportato o dalla neoplasia intraepiteliale cervicale) entro i 5 anni dalla visita basale.
• - Soggetti che hanno ricevuto agenti antitumorali, trattamento (chemioterapia, agenti mirati, radiazioni, ormoni) o agenti sperimentali entro 30 giorni dalla visita di riferimento.
• Soggetti che hanno metastasi cerebrali non trattate.
• Soggetti che hanno una storia di reazioni di ipersensibilità alla chinacrina o ad altri derivati ​​dell'acridina (ad es. Cognex).
• Soggetti che hanno qualsiasi malattia ematologica, endocrina, cardiovascolare (inclusa qualsiasi disturbo del ritmo), renale, epatica, gastrointestinale (GI) o neurologica clinicamente significativa (inclusa qualsiasi storia di convulsioni).
• Soggetti che hanno una storia di porfiria o psoriasi.
• Soggetti che hanno documentato deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.
• Soggetti che hanno una storia di epatite non infettiva (tossica, autoimmune).
• Soggetti che hanno una storia di schizofrenia, disturbo bipolare o qualsiasi malattia psichiatrica / situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
• Soggetti che hanno una storia di dermatite come reazione allergica/tossica a qualsiasi farmaco.
• Soggetti con neuropatia sensoriale di grado 2.
• Soggetti che hanno un QTcF (Fredericia) > 450 msec.
• Soggetti con insufficienza cardiaca di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA).
• Soggetti che hanno avuto un infarto del miocardio o una sindrome coronarica acuta entro 6 mesi dalla visita basale.
• Soggetti che richiedono un trattamento antiaritmico con amiodarone o qualsiasi farmaco con un effetto simile alla chinidina sul cuore o che hanno una storia di aritmia ventricolare maligna a meno che non abbiano impiantato un cardiodefibrillatore automatico impiantabile (AICD) funzionante.
• Soggetti che sono immunocompromessi, inclusi quelli noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), positivi all'epatite B o positivi all'epatite C.