Uno studio sull'efficacia e la tollerabilità delle capsule Pancrelipase Microtablet (MT) per il trattamento dell'insufficienza pancreatica esocrina dipendente dalla fibrosi cistica

Questo è uno studio multicentrico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per valutare l'efficacia delle capsule di pancrelipase MT rispetto al placebo nel trattamento di adulti (da >18 a 60 anni di età) e bambini/adolescenti (da 7 a <18 anni) anni) pazienti con FC e che necessitano di terapia sostitutiva con enzimi pancreatici (PERT) per controllare i sintomi clinici di EPI e steatorrea (eccesso di grasso nelle feci). Lo studio ha 3 fasi: una fase di screening, una fase in aperto (run-in) e una fase di ritiro in doppio cieco. Lo studio, compresa la fase di screening, durerà circa 28 giorni. Nella fase di screening, i pazienti inizieranno una dieta ricca di grassi e assumeranno capsule di pancrelipase MT10.5 o MT21 (o una combinazione di entrambi) per via orale con i pasti (o spuntini) per ottimizzare la digestione in base a segni e sintomi clinici. Nella fase in aperto i pazienti continueranno ad assumere la dose ottimale del farmaco oggetto dello studio. Dopo un minimo di 3 giorni nella fase di trattamento in aperto, verrà eseguito un periodo di raccolta delle feci ospedaliero di 72 ore per la determinazione del grasso fecale. I pazienti con un coefficiente di assorbimento dei grassi (COA)-grassi dell'80% o superiore che hanno completato almeno 6 giorni con una dieta controllata ad alto contenuto di grassi saranno idonei per la fase di sospensione in doppio cieco dello studio e saranno assegnati in modo casuale a ricevere placebo o pancrelipase MT. Dopo un minimo di 1 giorno di trattamento in doppio cieco e con la presenza di segni e sintomi clinici in peggioramento, i pazienti verranno ricoverati in clinica per iniziare un secondo periodo di raccolta delle feci ospedaliero di 72 ore. Le valutazioni dell'efficacia saranno eseguite durante lo studio e consisteranno nella raccolta delle feci per la determinazione del COA-grasso e del coefficiente di assorbimento proteico (COA-proteina), diario delle feci, foglio di lavoro nutrizionale e Clinical Global Impression-Severity of disease (CGI-S), Scale Clinical Global Impression-Change (CGI-C) e Global Assessment of Change (GAC). Segni e sintomi esibiti durante lo studio saranno monitorati e includeranno la presenza o l'assenza di diarrea, dolore addominale, nausea, vomito, gonfiore e una descrizione dei cambiamenti delle feci. La sicurezza sarà monitorata durante lo studio valutando gli eventi avversi e i risultati dei test clinici di laboratorio, misurazioni dei segni vitali ed esami fisici. L'ipotesi dello studio è che il farmaco in studio sarà più efficace del placebo come misurato dalla variazione del coefficiente di assorbimento dei grassi (COA-grasso) negli adulti e nei pazienti pediatrici/adolescenti con EPI secondario a FC. Le capsule Pancrelipase MT10.5 o MT21 (o una combinazione di entrambe) saranno assunte per via orale durante i pasti (o spuntini) entro gli intervalli raccomandati della terapia con enzimi pancreatici come raccomandato dalla CF Foundation e fino a un massimo di 10.000 unità di lipasi per chilogrammo [kg ] al giorno. Tutti i pazienti assumeranno pancrelipase MT per 6 giorni nella fase di screening e per circa 6-10 giorni nella fase in aperto; i pazienti assumeranno pancrelipase MT o placebo per 4-7 giorni nella fase in doppio cieco.