Eine Studie zur Wirksamkeit und Verträglichkeit von Pancrelipase-Mikrotabletten (MT)-Kapseln zur Behandlung von zystischer Fibrose-abhängiger exokriner Pankreasinsuffizienz

Dies ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, multizentrische Entzugsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit von Pancrelipase MT-Kapseln im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung von Erwachsenen (> 18 bis 60 Jahre) und Kindern/Jugendlichen (7 bis < 18 Jahre). Lebensjahr) Patienten mit CF, die eine Pankreasenzymersatztherapie (PERT) benötigen, um die klinischen Symptome von EPI und Steatorrhoe (überschüssiges Fett im Stuhl) zu kontrollieren. Die Studie besteht aus 3 Phasen: einer Screening-Phase, einer Open-Label-Phase (Einlaufphase) und einer doppelblinden Entzugsphase. Die Studie einschließlich der Screening-Phase wird etwa 28 Tage dauern. In der Screening-Phase beginnen die Patienten mit einer fettreichen Diät und nehmen Pancrelipase MT10.5- oder MT21-Kapseln (oder eine Kombination aus beiden) oral zu den Mahlzeiten (oder Snacks) ein, um die Verdauung basierend auf den klinischen Anzeichen und Symptomen zu optimieren. In der Open-Label-Phase nehmen die Patienten weiterhin ihre optimale Dosis des Studienmedikaments ein. Nach mindestens 3 Tagen in der offenen Behandlungsphase erfolgt eine stationäre 72-stündige Stuhlentnahme zur Stuhlfettbestimmung. Patienten mit einem Fettabsorptionskoeffizienten (COA) von 80 % oder mehr, die mindestens 6 Tage lang eine kontrollierte fettreiche Diät absolviert haben, kommen für die doppelblinde Entzugsphase der Studie infrage und werden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen Placebo oder Pancrelipase MT erhalten. Nach mindestens 1 Tag doppelblinder Behandlung und bei Vorliegen sich verschlechternder klinischer Anzeichen und Symptome werden die Patienten in die Klinik aufgenommen, um eine zweite 72-stündige stationäre Stuhlentnahmeperiode zu beginnen. Wirksamkeitsbewertungen werden während der gesamten Studie durchgeführt und umfassen eine Stuhlsammlung zur Bestimmung von COA-Fett und Proteinabsorptionskoeffizient (COA-Protein), Stuhltagebuch, Ernährungsarbeitsblatt und Clinical Global Impression-Severity of Disease (CGI-S), Clinical Global Impression-Change (CGI-C) und Global Assessment of Change (GAC) Skalen. Während der Studie auftretende Anzeichen und Symptome werden überwacht und umfassen das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Blähungen und eine Beschreibung von Stuhlveränderungen. Die Sicherheit wird während der Studie überwacht, indem unerwünschte Ereignisse und Befunde aus klinischen Labortests, Vitalzeichenmessungen und körperlichen Untersuchungen ausgewertet werden. Die Studienhypothese lautet, dass das Studienmedikament bei Erwachsenen und pädiatrischen/jugendlichen Patienten mit EPI infolge von CF wirksamer als Placebo ist, gemessen an der Veränderung des Fettabsorptionskoeffizienten (COA-Fat). Pancrelipase MT10.5- oder MT21-Kapseln (oder eine Kombination aus beiden) werden oral mit Mahlzeiten (oder Snacks) innerhalb der von der CF Foundation empfohlenen Bereiche der Pankreasenzymtherapie und bis zu maximal 10.000 Lipaseeinheiten pro Kilogramm [kg ] pro Tag. Alle Patienten nehmen Pancrelipase MT für 6 Tage in der Screening-Phase und für etwa 6 bis 10 Tage in der Open-Label-Phase; In der doppelblinden Phase nehmen die Patienten Pancrelipase MT oder Placebo für 4 bis 7 Tage ein.