En studie av effektiviteten og toleransen til Pancrelipase Mikrotablett (MT) kapsler for behandling av cystisk fibrose-avhengig eksokrin pankreasinsuffisiens

Dette er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind abstinens-, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten av pancrelipase MT-kapsler sammenlignet med placebo ved behandling av voksne (>18 til 60 år) og barn/ungdom (7 til <18) år) pasienter med CF og som trenger pankreasenzymerstatningsterapi (PERT) for å kontrollere kliniske symptomer på EPI og steatoré (overflødig fett i avføringen). Studien har 3 faser: en screeningsfase, en åpen (innkjørings)fase og en dobbeltblind tilbaketrekningsfase. Studien inkludert screeningsfasen vil vare omtrent 28 dager. I screeningsfasen vil pasienter begynne på en diett med høyt fettinnhold og vil ta pancrelipase MT10.5 eller MT21 kapsler (eller en kombinasjon av begge) oralt med måltider (eller snacks) for å optimalisere fordøyelsen basert på kliniske tegn og symptomer. I den åpne fasen vil pasienter fortsette å ta sin optimale dose av studiemedikamentet. Etter minimum 3 dager i den åpne behandlingsfasen vil det bli utført en 72-timers innsamlingsperiode for avføring for avføringsfettbestemmelse. Pasienter med en fettabsorpsjonskoeffisient (COA)-fett på 80 % eller mer som har fullført minst 6 dager på en kontrollert diett med høyt fettinnhold, vil være kvalifisert for den dobbeltblindede abstinensfasen av studien og vil bli tilfeldig tildelt motta placebo eller pankrelipase MT. Etter minimum 1 dag på dobbeltblind behandling og med forverrede kliniske tegn og symptomer, vil pasienter bli innlagt på klinikken for å begynne en andre 72-timers innsamlingsperiode for avføring. Effektivitetsevalueringer vil bli utført gjennom hele studien og består av avføringsinnsamling for bestemmelse av COA-fett og koeffisient for proteinabsorpsjon (COA-protein), avføringsdagbok, ernæringsarket og Clinical Global Impression-Sverity of illness (CGI-S), Clinical Global Impression-Change (CGI-C) og Global Assessment of Change (GAC) skalaer. Tegn og symptomer som vises under studien vil bli overvåket og vil inkludere tilstedeværelse eller fravær av diaré, magesmerter, kvalme, oppkast, oppblåsthet og en beskrivelse av avføringsforandringer. Sikkerheten vil bli overvåket under studien ved å evaluere uønskede hendelser og funn fra kliniske laboratorietester, målinger av vitale tegn og fysiske undersøkelser. Studiens hypotese er at studiemedikamentet vil være mer effektivt enn placebo målt ved endringen i koeffisienten for fettabsorpsjon (COA-fett) hos voksne og pediatriske/ungdomspasienter med EPI sekundært til CF. Pancrelipase MT10.5 eller MT21 kapsler (eller en kombinasjon av begge) vil bli tatt oralt med måltider (eller snacks) innenfor de anbefalte områdene for pankreas enzymterapi som anbefalt av CF Foundation og opptil maksimalt 10 000 lipaseenheter per kilogram [kg] ] per dag. Alle pasienter vil ta pankrelipase MT i 6 dager i screeningsfasen og i ca. 6 til 10 dager i den åpne fasen; pasienter vil ta pancrelipase MT eller placebo i 4 til 7 dager i den dobbeltblinde fasen.