Effetto dell'arginina sulla microcircolazione nei pazienti con diabete

La neuropatia periferica è una delle complicanze più comuni del diabete mellito (DM) con una prevalenza di circa il 30 - 45%. Inoltre, i pazienti diabetici sono a maggior rischio di malattie macrovascolari, così come di altre complicanze come la retinopatia e la nefropatia.

La maggior parte dei pazienti svilupperà neuropatia periferica 10-20 anni dopo l'insorgenza del diabete, che è un'importante causa di ulcerazione del piede, articolazioni di Charcot, amputazione e aumento della morbilità e mortalità. Alla luce di ciò, il costo per il Servizio Sanitario Nazionale nel 1987 è stato l'incredibile cifra di 13,5 milioni di sterline. Pertanto vi è un urgente bisogno di prevenzione della neuropatia diabetica e delle sue sequele.

L'esatta patogenesi della neuropatia diabetica non è chiara, essendo stati implicati fattori metabolici e vascolari. La malattia microvascolare è probabilmente l'evento iniziale nello sviluppo delle complicanze diabetiche. La malattia microvascolare può svolgere un ruolo importante nella causa e nell'esacerbazione della neuropatia diabetica. Studi istopatologici hanno mostrato ispessimento delle pareti dei vasi, iperplasia delle cellule endoteliali capillari e aumento dell'ostruzione dei vasi nei pazienti neuropatici. Si ritiene che la disfunzione endoteliale sia un importante fattore scatenante per lo sviluppo di queste complicanze. Si pensa che la disfunzione endoteliale si sviluppi come conseguenza dei cambiamenti nell'ossido nitrico e nelle molecole di adesione cellulare nel plasma dei pazienti diabetici. L-arginina è un amminoacido, che è l'unica fonte di NO nel corpo.

Proponiamo quindi di studiare l'efficacia dell'integrazione di arginina (questa è disponibile al banco come integratore alimentare) sulla funzione endoteliale e altri biomarcatori della funzione endoteliale compromessa. Speriamo con questo studio di dimostrare che l'integrazione di L-arginina migliorerà la disponibilità di ossido nitrico, migliorando così la microcircolazione e successivamente la funzione dei nervi periferici. Useremo marcatori surrogati per valutare l'efficacia dell'integrazione di L-arginina per mostrare un miglioramento delle complicanze diabetiche come la microalbuminuria nelle urine e la TcPO2 nella pelle degli arti inferiori. Inoltre verrà valutata la microcircolazione utilizzando la macchina a flusso Moor Laser Doppler e il dispositivo Radiometer TcPO2. La funzione endoteliale sarà anche valutata indirettamente misurando le molecole di adesione cellulare ICAM-1, VCAM-1, P-selectina ed E-selectina. Questo verrà eseguito utilizzando tecniche ELISA standard.

Un totale di 40 pazienti saranno reclutati per lo studio. La metà sarà randomizzata all'assunzione dell'integratore alimentare L-arginina e metà al placebo. Al basale tutti i pazienti avranno una valutazione clinica del loro stato di neuropatia nell'arto inferiore, pressione sanguigna e indice di massa corporea. Sangue a digiuno per glucosio, profilo lipidico, U&E, FBC, CRP, molecole di adesione cellulare e ossido nitrico verranno eseguiti al basale e tre mesi dopo alla fine dello studio. La TcPO2 e la microcircolazione saranno valutate al basale e anche a tre mesi.

Ciascuno dei venti pazienti randomizzati a L-arginina riceverà una lattina contenente 1 chilogrammo dell'integratore alimentare L-arginina. Devono prendere un cucchiaio (tre grammi) di L-arginina e scioglierlo in un bicchiere di bevanda fredda senza zucchero a loro scelta come la zucca all'arancia o al limone. Devono prenderlo prima del cibo tre volte al giorno. I venti pazienti randomizzati al placebo riceveranno una lattina contenente un chilogrammo di placebo e le istruzioni sono le stesse per il gruppo L-arginina.

20 pazienti riceveranno polvere di L-arginina (3G TDS) e 20 pazienti riceveranno placebo, polvere di lattosio (3G TDS)

Esame clinico come parte delle cure di routine:

1. BMI, BMI sarà calcolato in base al peso/altezza (kg/m2).
2. La pressione sanguigna da sdraiati e in piedi sarà misurata due volte, nel braccio destro utilizzando Dinamap ™ (Critikon, Regno Unito), dopo aver riposato per 10 minuti. L'ipertensione sarà definita secondo i criteri dell'OMS (pressione arteriosa sistolica (sBP) >140 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica (dBP) >90 mm Hg o se il paziente è in trattamento antipertensivo.
3. Tasso di escrezione notturna di microalbumina.
4. Punteggio di disabilità neuropatica e soglia di percezione delle vibrazioni.

Esame aggiuntivo:

1. TcPO2 del piede destro.
2. Microcircolazione del piede destro mediante iontoforesi Moore Laser Doppler.

Il sangue da una vena antecubitale verrà raccolto dopo un digiuno notturno e dopo aver riposato per quindici minuti in posizione supina per:

1. come parte delle cure di routine - FBC, U&E, glicemia a digiuno, emoglobina glicata, profilo lipidico a digiuno
2. esame del sangue aggiuntivo - CRP, molecole di adesione cellulare, ossido nitrico