精氨酸对糖尿病患者微循环的影响

周围神经病变是糖尿病 (DM) 最常见的并发症之一，患病率约为 30 - 45%。 此外，糖尿病患者患大血管疾病以及其他并发症如视网膜病和肾病的风险增加。

大多数患者在糖尿病发病后10-20年会出现周围神经病变，这是导致足部溃疡、Charcot关节、截肢和增加发病率和死亡率的重要原因。 鉴于此，1987 年国家卫生服务的成本达到了惊人的 1350 万英镑。 因此，迫切需要预防糖尿病性神经病变及其后遗症。

糖尿病性神经病变的确切发病机制尚不清楚，代谢因素和血管因素均涉及。 微血管疾病可能是糖尿病并发症发展的初始事件。 微血管疾病可能在糖尿病神经病变的病因和恶化中起重要作用。 组织病理学研究表明，神经病患者的血管壁增厚、毛细血管内皮细胞增生和血管堵塞增加。 内皮功能障碍被认为是这些并发症发展的重要起始因素。 内皮功能障碍被认为是糖尿病患者血浆中一氧化氮和细胞粘附分子变化的结果。 L-精氨酸是一种氨基酸，是体内NO的唯一来源。

因此，我们建议研究精氨酸补充剂（可作为食品补充剂在柜台购买）对内皮功能和其他内皮功能受损生物标志物的疗效。 我们希望通过这项研究证明 L-精氨酸补充剂将提高一氧化氮的可用性，从而改善微循环并随后改善周围神经功能。 我们将使用替代标记来评估 L-精氨酸补充剂的功效，以显示糖尿病并发症（例如尿液中的微量白蛋白尿和下肢皮肤中的 TcPO2）的改善。 此外，将使用 Moor 激光多普勒血流仪和 Radiometer TcPO2 设备评估微循环。 还将通过测量细胞粘附分子 ICAM-1、VCAM-1、P-选择素和 E-选择素间接评估内皮功能。 这将使用标准 ELISA 技术进行。

总共将招募 40 名患者进行研究。 一半将随机服用 L-精氨酸食品补充剂，另一半服用安慰剂。 在基线时，所有患者都将对其下肢神经病变状态、血压和 BMI 进行临床评估。 葡萄糖、血脂谱、U&E、FBC、CRP、细胞粘附分子和一氧化氮的空腹血液将在基线和三个月后研究结束时进行。 TcPO2 和微循环将在基线和三个月时进行评估。

被随机分配到 L-精氨酸组的 20 名患者中的每一个都将得到一罐含有 1 公斤食品补充剂 L-精氨酸的罐头。 他们将取一匙（三克）L-精氨酸，并将其溶解在一杯他们选择的无糖冷饮中，例如橙子或柠檬汁。 他们每天要在饭前服用三次。 随机分配到安慰剂组的 20 名患者将收到一罐装有一公斤安慰剂的罐头，说明与 L-精氨酸组相同。

20 名患者将接受 L-精氨酸粉末 (3G TDS)，20 名患者将接受安慰剂、乳糖粉末 (3G TDS)

作为常规护理一部分的临床检查：

1. BMI，BMI会以体重/身高（kg/m2）来计算。
2. 在休息 10 分钟后，使用 Dinamap™（英国 Critikon）测量右臂的卧位和站立血压两次。 高血压将根据 WHO 标准定义（收缩压 (sBP) >140 mm Hg 和/或舒张压 (dBP) >90 mm Hg，或者如果患者目前正在接受抗高血压治疗。
3. 夜间微量白蛋白排泄率。
4. 神经性残疾评分和振动感知阈值。

附加检查：

1. 右脚的 TcPO2。
2. 使用摩尔激光多普勒离子导入法对右脚进行微循环。

禁食过夜并在仰卧位休息 15 分钟后收集肘前静脉的血液，用于：

1. 作为日常护理的一部分 - FBC、U&E、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹血脂
2. 额外的血液测试 - CRP、细胞粘附分子、一氧化氮