Trattamento con AKL1 nella malattia ostruttiva delle vie aeree (lo studio TAKL) (TAKL)
Un'indagine sulla sicurezza e l'efficacia dell'AKL1 orale nei pazienti con diagnosi di malattia polmonare ostruttiva
La malattia ostruttiva delle vie aeree è una condizione molto comune. Questa condizione include pazienti con asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), enfisema o bronchite cronica. Alcuni pazienti con malattia ostruttiva delle vie aeree hanno problemi di dispnea a lungo termine, respiro sibilante e tosse con o senza produzione di espettorato. Attualmente i ricercatori danno trattamenti - di solito inalatori - che sono progettati per aprire le vie aeree e ridurre la mancanza di respiro e il respiro sibilante. Nonostante questi trattamenti disponibili, molti pazienti hanno ancora sintomi persistenti.
Prove cliniche aneddotiche hanno suggerito che un rimedio a base di erbe (chiamato AKL1) ha effetti benefici nelle condizioni respiratorie, con pazienti con diagnosi di asma e BPCO che riportano sintomi ridotti tra cui dispnea e tosse e ridotta frequenza degli attacchi. Lo scopo di questo studio è confermare se AKL1 ha effettivamente un vantaggio significativo per i pazienti con malattia ostruttiva delle vie aeree. I ricercatori misureranno principalmente qualsiasi effetto dell'AKL valutando qualsiasi cambiamento nella tosse dei soggetti sperimentali, utilizzando un questionario, ma i ricercatori esamineranno anche test respiratori, test del cammino, esami del sangue e dell'espettorato.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I risultati della cura per la malattia ostruttiva delle vie aeree nel Regno Unito e in altri paesi non riescono a raggiungere gli obiettivi delle linee guida, con alti livelli di morbilità evitabili e mortalità evitabili. Malattia polmonare ostruttiva è un termine comprensivo per una condizione che include pazienti con una componente reversibile (asma) o non reversibile (malattia polmonare ostruttiva cronica) della loro funzione polmonare.
AKL1 è un nuovo agente farmaceutico derivato da una combinazione di prodotti botanici sviluppati come trattamento per la malattia polmonare ostruttiva (asma e BPCO). Il prodotto botanico contiene un componente fitochimico di derivazione sintetica di Picrorrhiza kurroa, apocinina, insieme a estratti standardizzati di Picrorrhiza kurroa, Zingiber officinale e Ginkgo biloba che sono stati precedentemente commercializzati come integratori alimentari salutari. Prove recenti suggeriscono che il Ginkgo biloba riduca le cellule infiammatorie (protein chinasi C positive, cioè eosinofili e neutrofili) nell'espettorato indotto che viene somministrato in aggiunta ai corticosteroidi per via inalatoria ai pazienti asmatici. Prove cliniche aneddotiche suggeriscono che il prodotto botanico ha un'attività significativa nelle condizioni respiratorie, con pazienti con diagnosi di malattia polmonare ostruttiva (asma e BPCO) che riferiscono una riduzione dei sintomi tra cui dispnea e tosse, ridotta frequenza degli attacchi, ridotta dipendenza dai broncodilatatori e capacità di ridurre l'inalazione dose di corticosteroidi.
Abbiamo completato uno studio pilota che indaga l'efficacia e la sicurezza di AKL1 come terapia "aggiuntiva" per pazienti adulti con diagnosi di malattia polmonare ostruttiva i cui sintomi sono rimasti incontrollati con i farmaci standard. Sebbene non vi fossero differenze significative nella funzionalità polmonare, vi erano tendenze a miglioramenti clinici negli esiti centrati sul paziente, ad es. tosse, stato di salute e frequenza delle riacutizzazioni. Quindi è necessario uno studio più ampio e adeguatamente potenziato per indagare ulteriormente su questi risultati.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Regno Unito, NR47TJ
- University of East Anglia
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi o femmine, di età compresa tra i 18 e gli 80 anni compresi
- Il paziente ha ricevuto informazioni verbali e scritte sullo studio, tutte le domande hanno ricevuto una risposta soddisfacente e un modulo di consenso è stato firmato personalmente e datato dal paziente e dallo sperimentatore
- Una diagnosi di malattia polmonare ostruttiva (con riferimento alle linee guida dell'International Primary Care Respiratory Group (IPCRG))(4). Ciò viene evidenziato come un rapporto post broncodilatatore di FEV1/FVC < 0,7 alla Visita 1 o 2 Il paziente ha un FEV1 post broncodilatatore superiore al 40% e inferiore all'80% alla Visita 1 o 2
- I pazienti hanno una storia di produzione regolare di espettorato (> 3 giorni a settimana)
- Punteggio LCQ <17 (il punteggio più alto indica un miglioramento).
- Un punteggio di dispnea MRC di 3 o più
- Le donne devono essere in post-menopausa (> 1 anno), sterilizzate chirurgicamente o utilizzare un contraccettivo ormonale adeguato, dispositivo intrauterino), non allattare e avere un test di gravidanza su siero negativo
- Il paziente deve avere uno stato di salute soddisfacente ad eccezione della malattia polmonare ostruttiva determinata dallo sperimentatore sulla base dell'anamnesi e dell'esame fisico
- A giudizio dello sperimentatore, il paziente è in grado e disposto a rispettare le visite e le procedure dello studio (inclusi test di laboratorio, test di funzionalità polmonare).
- I soggetti devono essere in grado di dimostrare la capacità di utilizzare salbutamolo MDI durante il periodo di screening
Criteri di esclusione:
- Il paziente ha attualmente una malattia scarsamente controllata definita come che richiede un ciclo di corticosteroidi orali o parenterali o un'esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva nei tre mesi precedenti la Visita 2.
- Il paziente ha avuto un recente cambiamento nella terapia di mantenimento (es. entro 6 settimane)
- Trattamento di mantenimento con corticosteroidi orali o uso di dosi non autorizzate di farmaci corticosteroidi per via inalatoria (>2000 mcg beclometasone diproprionato/die o equivalente)
- Il paziente ha solo la malattia stagionale
- Il paziente presenta qualsiasi anomalia di laboratorio nota che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio, tra cui aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) maggiore/uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o creatinina > 1,5mg/dL
- Il paziente non è in grado di interrompere gli agonisti beta-2-adrenergici a breve durata d'azione per almeno 4 ore, i beta agonisti a lunga durata d'azione (12 ore) e il tiotropio (24 ore) prima della Visita 2 (Settimana 0)
- Il paziente ha insufficienza cardiaca cronica di classe III o IV (New York Heart Association) o una storia recente (meno di sei mesi) di ictus, attacco ischemico transitorio o infarto miocardico
- Il paziente non è in grado di seguire le procedure dello studio (ad esempio, problemi di linguaggio, disturbi psicologici) o è considerato non conforme secondo lo sperimentatore.
- Il paziente ha una storia di abuso noto di alcol o sostanze (escluse le sigarette) nell'anno precedente la Visita 1
- - Il paziente ha un tumore maligno attivo di qualsiasi tipo o una storia di tumore maligno (ad eccezione dei pazienti con tumore maligno rimosso chirurgicamente senza evidenza di recidiva entro cinque anni prima dell'arruolamento e pazienti con storia di carcinoma basocellulare trattato)
- Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica grave o acuta o cronica che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio. Soggetti con un tumore maligno e che sono attualmente sottoposti a radioterapia o che hanno avuto chemioterapia entro 5 anni.
- Il paziente ha difficoltà a deglutire capsule o compresse, disfagia o non è in grado di tollerare farmaci per via orale
- Il paziente è stato precedentemente ammesso allo studio o partecipa attualmente o ha recentemente partecipato a un altro studio con un farmaco sperimentale entro 90 giorni dall'inizio di questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
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Ogni dose di AKL1 o placebo sarà composta da due capsule che verranno ingerite due volte al giorno per 8 settimane. La dose mattutina del farmaco in studio deve essere assunta all'incirca alla stessa ora ogni mattina tra le 7:00 e le 10:00 e deve consistere in due capsule da 500 mg e quindi ripetuta tra le 19:00 e le 22:00. |
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Comparatore attivo: AKL1
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Ogni dose di AKL1 o placebo sarà composta da due capsule che verranno ingerite due volte al giorno per 8 settimane. La dose mattutina del farmaco in studio deve essere assunta all'incirca alla stessa ora ogni mattina tra le 7:00 e le 10:00 e deve consistere in due capsule da 500 mg e quindi ripetuta tra le 19:00 e le 22:00. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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La modifica del punteggio del Leicester Cough Questionnaire (LCQ).
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Punteggio del questionario respiratorio St Georges (SGRQ).
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Punteggio EQ-5D
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Spirometria (FEV1, FVC, PEF, FEF25-75 predetto)
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Oscillometria ad impulsi
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Conta cellulare differenziale dell'espettorato spontaneo; Concentrazione di TNFa, IL-8, IL-10
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Punteggio di dispnea MRC modificato
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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6 minuti a piedi
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Ematologia e biochimica del sangue
Lasso di tempo: 10 settimane
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10 settimane
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Eventi avversi correlati al farmaco
Lasso di tempo: 10 settimane
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10 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Andrew Wilson, MD, MRCP (UK), University of East Anglia
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005 Aug;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805. No abstract available.
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Studiare le date dei record
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 32227/0001/001
- EudraCT: 2222 - 222222-22
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