Tratamento com AKL1 na doença obstrutiva das vias aéreas (estudo TAKL) (TAKL)
Uma investigação da segurança e eficácia do AKL1 oral em pacientes diagnosticados com doença pulmonar obstrutiva
A doença obstrutiva das vias aéreas é uma condição muito comum. Esta condição inclui pacientes com asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), enfisema ou bronquite crônica. Alguns pacientes com doença obstrutiva das vias aéreas têm problemas com falta de ar de longo prazo, chiado e tosse com ou sem produção de escarro. Atualmente, os pesquisadores administram tratamentos - geralmente inaladores - que são projetados para abrir as vias aéreas e reduzir a falta de ar e o chiado. Apesar desses tratamentos disponíveis, muitos pacientes ainda apresentam sintomas contínuos.
Evidências clínicas anedóticas sugeriram que um remédio herbal (chamado AKL1) tem efeitos benéficos em condições respiratórias, com pacientes diagnosticados como tendo asma e DPOC relatando sintomas reduzidos, incluindo falta de ar e tosse e frequência reduzida de ataques. O objetivo deste estudo é confirmar se AKL1 realmente tem um benefício significativo para pacientes com doença obstrutiva das vias aéreas. Os pesquisadores medirão principalmente qualquer efeito do AKL avaliando qualquer alteração na tosse dos participantes do estudo, usando um questionário, mas os pesquisadores também analisarão testes respiratórios, testes de caminhada, exames de sangue e escarro.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os resultados do tratamento da doença obstrutiva das vias aéreas no Reino Unido e em outros países não atingem as metas das diretrizes, com altos níveis de morbidade e mortalidade evitáveis. Doença pulmonar obstrutiva é um termo abrangente para uma condição que inclui pacientes com um componente reversível (asma) ou não reversível (doença pulmonar obstrutiva crônica) em sua função pulmonar.
AKL1 é um novo agente farmacêutico derivado de uma combinação de produtos botânicos desenvolvidos como tratamento para doenças pulmonares obstrutivas (asma e DPOC). O produto botânico contém um componente fitoquímico derivado sinteticamente de Picrorrhiza kurroa, a apocinina, junto com extratos padronizados de Picrorrhiza kurroa, Zingiber officinale e Ginkgo biloba que já foram comercializados como suplementos alimentares saudáveis. Evidências recentes sugerem que o Ginkgo biloba reduz as células inflamatórias (proteína quinase C positiva, ou seja, eosinófilos e neutrófilos) no escarro induzido administrado em adição aos corticosteróides inalados a pacientes asmáticos. Evidências clínicas anedóticas sugerem que o produto botânico tem atividade significativa em condições respiratórias, com pacientes diagnosticados com doença pulmonar obstrutiva (asma e DPOC) relatando sintomas reduzidos, incluindo falta de ar e tosse, frequência reduzida de ataques, dependência reduzida de broncodilatadores e capacidade de reduzir a inalação dosagem de corticosteróides.
Concluímos um estudo piloto investigando a eficácia e a segurança do AKL1 como terapia 'add-on' para pacientes adultos com diagnóstico de doença pulmonar obstrutiva cujos sintomas permaneceram descontrolados com a medicação padrão. Embora não houvesse diferenças significativas na função pulmonar, houve tendências para melhorias clínicas nos resultados centrados no paciente, por exemplo tosse, estado de saúde e frequência das exacerbações. Portanto, um estudo maior com poder adequado é necessário para investigar esses resultados ainda mais.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Reino Unido, NR47TJ
- University of East Anglia
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres, com idade compreendida entre os 18 e os 80 anos, inclusive
- O paciente recebeu informações verbais e escritas do estudo, todas as perguntas foram respondidas satisfatoriamente e um formulário de consentimento foi pessoalmente assinado e datado pelo paciente e pelo investigador
- Um diagnóstico de doença pulmonar obstrutiva (com referência às Diretrizes do International Primary Care Respiratory Group (IPCRG))(4). Isso sendo evidenciado como uma relação pós-broncodilatador de VEF1/CVF < 0,7 na Visita 1 ou 2 O paciente tem um VEF1 pós-broncodilatador maior que 40% e menor que 80% na Visita 1 ou 2
- Os pacientes têm história de produção regular de escarro (> 3 dias por semana)
- Pontuação LCQ <17 (pontuação mais alta indica melhora).
- Uma pontuação de dispneia MRC de 3 ou mais
- As mulheres devem estar na pós-menopausa (> 1 ano), esterilizadas cirurgicamente ou usando contracepção hormonal adequada, dispositivo intra-uterino), não amamentar e com teste de gravidez sérico negativo
- O paciente deve ter uma saúde satisfatória, com exceção da doença pulmonar obstrutiva, conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico e no exame físico
- No julgamento do Investigador, o paciente é capaz e deseja cumprir as consultas e procedimentos do estudo (incluindo exames laboratoriais, testes de função pulmonar).
- Os indivíduos devem ser capazes de demonstrar capacidade de usar salbutamol MDI durante o período de triagem
Critério de exclusão:
- O paciente tem doença atualmente mal controlada definida como exigindo um curso de corticosteróides orais ou parenterais ou uma exacerbação de sua doença pulmonar obstrutiva nos três meses anteriores à Visita 2.
- O paciente teve uma mudança recente na terapia de manutenção (ou seja, dentro de 6 semanas)
- Tratamento de manutenção com corticosteroides orais ou uso de doses não licenciadas de medicamentos corticosteroides inalatórios (> 2.000mcg de diproprionato de beclometasona/dia ou equivalente)
- O paciente tem apenas doença sazonal
- O paciente tem qualquer anormalidade laboratorial conhecida que, na opinião do investigador, contra-indicaria a participação no estudo, incluindo aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) maior/igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou creatinina > 1,5 mg/dL
- O paciente é incapaz de interromper os agonistas beta-2-adrenérgicos de ação curta por pelo menos 4 horas, os agonistas beta de ação prolongada (12 horas) e o tiotrópio (24 horas) antes da Visita 2 (Semana 0)
- O paciente tem insuficiência cardíaca crônica classe III ou IV (New York Heart Association) ou história recente (menos de seis meses) de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou infarto do miocárdio
- O paciente não é capaz de seguir os procedimentos do estudo (por exemplo, problemas de linguagem, distúrbios psicológicos) ou é considerado não aderente de acordo com o investigador.
- O paciente tem um histórico conhecido de abuso de álcool ou substâncias (excluindo cigarros) no ano anterior à Visita 1
- O paciente tem uma malignidade ativa de qualquer tipo ou história de malignidade (com exceção de pacientes com malignidade removida cirurgicamente sem evidência de recorrência dentro de cinco anos antes da inscrição e pacientes com história de carcinoma basocelular tratado)
- O paciente tem quaisquer outras condições médicas ou psiquiátricas graves, agudas ou crônicas que possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para entrar neste estudo. Indivíduos com malignidade e que estão atualmente passando por radioterapia ou quimioterapia nos últimos 5 anos.
- O paciente tem dificuldade em engolir cápsulas ou comprimidos, disfagia ou é incapaz de tolerar medicação oral
- O paciente foi previamente admitido no estudo ou está participando ou participou recentemente de outro estudo com um medicamento experimental dentro de 90 dias do início deste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
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Cada dose de AKL1 ou placebo consistirá em duas cápsulas que serão ingeridas duas vezes ao dia durante 8 semanas. A dose matinal da medicação do estudo deve ser tomada aproximadamente à mesma hora todas as manhãs entre as 7h00 e as 10h00 e deve consistir em duas cápsulas de 500 mg e depois repetida entre as 19h00 e as 22h00. |
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Comparador Ativo: AKL1
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Cada dose de AKL1 ou placebo consistirá em duas cápsulas que serão ingeridas duas vezes ao dia durante 8 semanas. A dose matinal da medicação do estudo deve ser tomada aproximadamente à mesma hora todas as manhãs entre as 7h00 e as 10h00 e deve consistir em duas cápsulas de 500 mg e depois repetida entre as 19h00 e as 22h00. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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A mudança na pontuação do Leicester Cough Questionnaire (LCQ)
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Pontuação do Questionário Respiratório St Georges (SGRQ)
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Pontuação EQ-5D
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Espirometria (FEV1, FVC, PEF, FEF25-75 previsto)
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Oscilometria de Impulso
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Contagem diferencial de células do escarro espontâneo; Concentração de TNFα,IL-8,IL-10
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Pontuação de dispneia MRC modificada
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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6 minutos a pé
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Hematologia e bioquímica do sangue
Prazo: 10 semanas
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10 semanas
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Eventos adversos relacionados a medicamentos
Prazo: 10 semanas
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10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Wilson, MD, MRCP (UK), University of East Anglia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005 Aug;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805. No abstract available.
- Oostveen E, MacLeod D, Lorino H, Farre R, Hantos Z, Desager K, Marchal F; ERS Task Force on Respiratory Impedance Measurements. The forced oscillation technique in clinical practice: methodology, recommendations and future developments. Eur Respir J. 2003 Dec;22(6):1026-41. doi: 10.1183/09031936.03.00089403.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 32227/0001/001
- EudraCT: 2222 - 222222-22
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