Armodafinil nel trattamento dell'affaticamento causato dalla radioterapia nei pazienti con tumori cerebrali primari

Criterio di inclusione

• Tumore cerebrale primario istologicamente confermato, incluso uno dei seguenti:

  • Glioblastoma multiforme
  • Astrocitoma anaplastico
  • Oligodendroglioma anaplastico
  • Oligoastrocitoma misto anaplastico
  • Glioma di basso grado
  • Meningioma
  • Ependimoma
  • Altre istologie del tumore cerebrale primario

• Pianificazione di sottoporsi a radioterapia cranica a fasci esterni (radioterapia cerebrale parziale o totale) che soddisfi tutti i seguenti criteri:

  • Dose totale ≥ 4.500 cGy
  • Numero totale di frazioni ≥ 25 frazioni
  • Dose per frazione ≥ 150 cGy

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
• Emoglobina ≥ 10,0 g/dL (eritropoietina o trasfusione consentita per pazienti sintomaticamente anemici con emoglobina < 10 g/dL)
• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• SGOT e SGPT ≤ 3 volte ULN
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo

• Le donne sessualmente attive in età fertile devono utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite

  • Si raccomanda che i pazienti utilizzino contraccettivi non ormonali, in aggiunta o in sostituzione dei contraccettivi ormonali, durante e per un mese dopo il trattamento con armodafinil
• Ammessi precedenti tumori maligni

Criteri di esclusione:

• Nessun mal di testa al basale (cioè, mal di testa che si verificano nella settimana prima della valutazione al basale) di gravità di grado 4 (definito come mal di testa grave e invalidante, che richiede analgesici e che interferisce con e impedisce la funzione o le attività della vita quotidiana)

• Nessuna malattia concomitante incontrollata che possa causare affaticamento; interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco; o limitare la conformità ai requisiti di studio inclusi, ma non limitati a, uno dei seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza renale cronica
  • Malattia psichiatrica (psicosi, disturbo psicotico, anamnesi di tentativo di suicidio o suicidio attivo)
  • Situazioni sociali estreme (ad esempio, problemi di trasporto che precluderebbero la conformità allo studio)
• I pazienti con una storia di problemi cardiaci (insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca) non devono usare armodafinil in quanto può causare dolore toracico, palpitazioni, dispnea e alterazioni ischemiche transitorie dell'onda T all'ECG
• Nessuna storia di reazione allergica attribuita a modafinil o armodafinil
• Nessun consumo eccessivo previsto o pianificato di caffè, tè e/o bevande contenenti caffeina con una media di > 600 mg di caffeina/giorno (ovvero circa 6 tazze di caffè/giorno, 12 tazze di tè caldo/giorno o 12 lattine di cola /giorno)

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Nessuna precedente radioterapia cranica a fasci esterni frazionati
• Più di 30 giorni da precedenti inibitori delle monoamino ossidate o farmaci sperimentali
• Più di 2 settimane dal precedente e nessun concomitante modafinil (Provigil), donepezil (Aricept), memantina cloridrato (Namenda), metilfenidato (Ritalin), destroanfetamina-anfetamina (Adderall), ginkgo biloba o altri farmaci che potenziano le funzioni cognitive
• Almeno 4 settimane dalla chemioterapia e/o radioterapia interstiziale o intracavitaria precedente e/o concomitante o radiochirurgia stereotassica (ad es. Gamma Knife, Linac o Cyberknife)
• Nessuna concomitante terapia con eritropoietina, trasfusioni o ferro (a meno che il paziente non sia sintomaticamente anemico con emoglobina < 10 g/dL)
• Chemioterapia concomitante consentita

• Terapia ormonale concomitante per altri tumori maligni consentita

  • Nessuna terapia concomitante non ormonale (ad es. Herceptin e altri agenti mirati) o chemioterapia citotossica
• Nessun concomitante clopidogrel bisolfato (Plavix)