Studio pilota sul saccarosio per ridurre il dolore nei bambini malati

Contesto: i neonati malati assistiti nelle unità di terapia intensiva neonatale (NICU) sono esposti a un gran numero di procedure dolorose ripetute durante il loro ricovero [1-6]. La riduzione efficace del dolore durante queste procedure dolorose eseguite frequentemente e ripetute riduce al minimo le risposte comportamentali e fisiologiche al dolore a breve termine e ha il potenziale per ridurre gli effetti avversi a lungo termine, comprese le risposte alterate al dolore successivo [7] e l'aumento del rischio di sviluppo neurologico, comportamentale, e risultati cognitivi [8] L'efficacia del saccarosio e di altre soluzioni dolci nella riduzione del dolore durante le procedure dolorose nei neonati è stata ben stabilita. Nonostante il gran numero di studi randomizzati controllati (RCT) di soluzioni dolci per la riduzione del dolore procedurale nei neonati, permangono significative lacune nella conoscenza e nella ricerca. Una delle domande chiave senza risposta è se le soluzioni dolci riducano il dolore se somministrate in concomitanza con analgesici oppioidi [9].

Razionale: i neonati malati in ospedale devono sottoporsi a esami del sangue come parte delle loro cure mediche. Il saccarosio e il glucosio per via orale hanno dimostrato di ridurre efficacemente le risposte comportamentali al dolore e i punteggi del dolore durante le procedure dolorose comunemente eseguite nei neonati pretermine e a termine e nei bambini fino a 12 mesi di età. Tuttavia, gli investigatori non sanno se questo funziona anche per i bambini che già ricevono un'infusione continua di analgesici oppioidi. L'obiettivo è stabilire prove preliminari dell'efficacia del saccarosio orale nel ridurre il dolore durante la puntura del tallone o l'inserimento del tubo NG/OG quando vengono somministrati in concomitanza analgesici oppioidi e utilizzare i dati pilota per informare un RCT su vasta scala.

Ipotesi: i neonati che ricevono analgesici oppioidi avranno punteggi del dolore più bassi durante i loro esami del sangue (lancia del tallone) o l'inserimento del tubo NG/OG, quando viene somministrato saccarosio, rispetto a quando viene somministrata acqua.

Obiettivo primario: ottenere dati preliminari sull'efficacia del saccarosio e degli analgesici oppioidi concomitanti rispetto agli analgesici oppioidi da soli durante la procedura dolorosa della puntura del tallone o dell'inserimento del tubo NG/OG per informare un RCT su vasta scala.

Obiettivi secondari: determinare l'accettabilità degli interventi per i genitori dei neonati e utilizzare questi risultati per aiutarci a calcolare la dimensione del campione per un successivo studio completo.

Metodi: Uno studio pilota a centro singolo, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sarà condotto in un ospedale pediatrico affiliato all'università di terapia terziaria urbana NICU. La popolazione dello studio è costituita da tutti i neonati ricoverati nell'Unità di Terapia Intensiva Neonatale (NICU) che ricevono un'infusione continua di analgesici oppioidi e che necessitano di una lancia calcaneare ai fini del prelievo di sangue capillare richiesto dal punto di vista medico o dell'inserimento di un tubo NG/OG . I partecipanti allo studio verranno assegnati in modo casuale a ricevere una soluzione di saccarosio al 24% o una soluzione placebo (acqua). La quantità massima della soluzione dello studio sarà somministrata in base all'età gestazionale del neonato e in base alla politica del saccarosio dell'ospedale:

<28 settimane di gestazione = dose massima di 0,1 ml; 28-31 settimane di gestazione = dose massima di 0,3 ml; 32-35 settimane di gestazione = dose massima di 0,5 ml; >36 settimane di gestazione = dose massima tra 0,5 e 1,0 ml.

La misura dell'esito primario è la differenza nei livelli di dolore durante la procedura con lancia calcaneare o l'inserimento del tubo NG/OG nella popolazione dello studio, come valutato dal Premature Infant Pain Profile (PIPP).

I risultati secondari includeranno; i) tempo totale di pianto; ii) l'attività di conduttanza cutanea, una misura fisiologica valida, non invasiva, del dolore e dello stress nei neonati.

Analisi statistica: i punteggi PIPP, il tempo di pianto e l'attività di conduttanza cutanea saranno riassunti utilizzando media e deviazione standard se distribuiti normalmente e mediana e intervallo interquartile (IQR) se non distribuiti normalmente. Verrà eseguita un'analisi dell'intenzione di trattare.