Studio per valutare l'efficacia dei farmaci oppioidi a lungo termine (SALOME) (SALOME)

SALOME è uno studio in due fasi in un unico centro (Vancouver) di fase III, randomizzato, controllato in doppio cieco che coinvolge un totale di 202 individui con dipendenza cronica da oppioidi che attualmente non beneficiano delle terapie convenzionali.

Obiettivi:

Gli obiettivi generali di questo studio sono determinare se 1) la fornitura strettamente controllata di idromorfone iniettabile è efficace quanto la diacetilmorfina iniettabile nel reclutamento, mantenimento e beneficio di individui dipendenti da oppioidi cronici e multimorbosi che non hanno beneficiato a sufficienza dei trattamenti convenzionali e 2) se il passaggio all'equivalente orale di idromorfone e diacetilmorfina dopo sei mesi è efficace quanto la forma di iniezione.

Gli esiti secondari saranno valutati esaminando i benefici per i tossicodipendenti e la società di ciascuna forma di trattamento, tra cui lo stato di salute, il mantenimento del trattamento, l'uso di metadone aggiuntivo, l'uso di cocaina e il coinvolgimento criminale.

Bracci di randomizzazione e trattamento:

Fase I: la metà dei 202 partecipanti sarà randomizzata a ricevere diacetilmorfina iniettabile e l'altra metà riceverà idromorfone iniettabile. La fase I comporterà 6 mesi di trattamento e l'esito primario sarà il cambiamento nell'uso illecito di eroina nei 30 giorni precedenti a 6 mesi.

Fase II: tutti i volontari trattenuti nel trattamento iniettivo alla fine della Fase I potranno accedere alla Fase II La metà dei partecipanti verrà quindi randomizzata per continuare il trattamento iniettivo esattamente come nella Fase I in cieco, mentre l'altra metà passerà alla equivalente orale dello stesso farmaco (diacetilmorfina o idromorfone). La fase II comporterà 6 mesi di trattamento e l'esito primario sarà l'uso illecito di eroina nei 30 giorni precedenti a 6 mesi dopo la randomizzazione nella fase II.

Gli individui che completano la Fase I saranno idonei per la Fase II a condizione che stiano ancora ricevendo farmaci per iniezione presso la clinica di cura. I partecipanti saranno esclusi dalla Fase II se soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione di cui sopra che potrebbero essere cambiati dall'ingresso nella Fase I. I pazienti che passano completamente ad altri trattamenti o all'astinenza durante la Fase I non saranno randomizzati alla Fase II.

Dato che al momento il DAM non è un farmaco autorizzato in Canada e l'HDM per la terapia sostitutiva può essere fornito solo come farmaco in esame, al termine della seconda fase dello studio i pazienti non potranno più ricevere questi farmaci. Pertanto, i trattamenti in studio saranno forniti per 12 mesi seguiti da un periodo fino a 1 mese durante il quale i partecipanti ancora in trattamento con DAM o HDM saranno ridotti gradualmente e passeranno a terapie convenzionali come il metadone. Dalla fine della fase due e del periodo di transizione (da 12 a 13 mesi) alla successiva valutazione di follow-up (18 mesi) i partecipanti potrebbero ricevere la terapia di mantenimento con metadone (MMT), impegnati in altri trattamenti per la dipendenza, astinenti o non trattati, che utilizzano oppioidi illeciti . La visita di studio di 6 e 12 mesi in cui verranno valutate le misure di esito primario sarà condotta prima dell'inizio di qualsiasi riduzione graduale o transizione.

Risultati e follow-up:

I pazienti riceveranno valutazioni di ricerca eseguite durante il periodo di pre-randomizzazione, al basale e a 3, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi dopo la randomizzazione iniziale La misura dell'esito primario (POM) per entrambe le fasi I e II sarà il cambiamento in consumo illecito di eroina definito come il numero di giorni di eroina illecita ("di strada") nei 30 giorni precedenti di ciascun endpoint (6 mesi-Fase I, 12 mesi-Fase II) mediante self report.

Le misure di esito secondarie includeranno lo stato di salute, la sicurezza dei trattamenti in studio, la sospensione del trattamento, l'uso di metadone aggiuntivo, l'uso di cocaina, l'analisi delle urine, il coinvolgimento criminale, il genere, l'etnia e la vittimizzazione, l'economia sanitaria e la qualità della vita e una valutazione dello studio accecante.

Tutta la raccolta dei dati sugli esiti auto-riportati con i partecipanti allo studio avverrà in un colloquio faccia a faccia, completamente confidenziale presso il centro di ricerca. Le interviste saranno condotte da intervistatori di ricerca sul campo addestrati, che non fanno parte del team di trattamento clinico, utilizzando strumenti standardizzati. Questi includono: versione europea di riferimento e di follow-up dell'indice di gravità delle dipendenze (EuropASI); EQ-5D (EuroQoL) Indice di trattamento degli oppioidi (OTI); SCLR-90; Programma di valutazione della disabilità dell'OMS II (WHO-DAS II); Profilo delle dipendenze di Maudsley (MAP); Fagerstrom; Health Utilities Index (HUI) e questionari socio-demografici di riferimento e di follow-up. Lo studio in cieco sarà valutato da uno strumento di valutazione in cieco che segue le migliori pratiche e le attuali raccomandazioni per la valutazione del cieco in studi randomizzati controllati.