Studie zur Bewertung der längerfristigen Wirksamkeit von Opioid-Medikamenten (SALOME) (SALOME)

SALOME ist eine zweistufige randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Phase-III-Studie an einem einzigen Zentrum (Vancouver), an der insgesamt 202 Personen mit chronischer Opioidabhängigkeit teilnehmen, die derzeit nicht von konventionellen Therapien profitieren.

Ziele:

Die allgemeinen Ziele dieser Studie sind festzustellen, ob 1) die engmaschig überwachte Bereitstellung von injizierbarem Hydromorphon bei der Rekrutierung, Bindung und Förderung chronischer, multimorbider opioidabhängiger Personen, die von herkömmlichen Behandlungen nicht ausreichend profitiert haben, genauso wirksam ist wie injizierbares Diacetylmorphin und 2) ob die Umstellung auf das orale Äquivalent von Hydromorphon und Diacetylmorphin nach sechs Monaten genauso wirksam ist wie die Injektionsform.

Sekundäre Ergebnisse werden unter Berücksichtigung des Nutzens jeder Behandlungsform für die Drogenkonsumenten und die Gesellschaft bewertet, einschließlich Gesundheitszustand, Beibehaltung der Behandlung, Verwendung von zusätzlichem Methadon, Kokainkonsum und kriminelle Beteiligung.

Randomisierungs- und Behandlungsarme:

Stufe I: Die Hälfte der 202 Teilnehmer wird randomisiert, um injizierbares Diacetylmorphin zu erhalten, und die andere Hälfte erhält injizierbares Hydromorphon. Stufe I umfasst eine 6-monatige Behandlung und das primäre Ergebnis wird eine Änderung des illegalen Heroinkonsums in den letzten 30 Tagen nach 6 Monaten sein.

Stufe II: Alle Freiwilligen, die am Ende von Stufe I in der Injektionsbehandlung verbleiben, sind berechtigt, in Stufe II einzutreten. Die Hälfte der Teilnehmer wird dann randomisiert, um die Injektionsbehandlung genau wie in Stufe I auf verblindeter Basis fortzusetzen, während die andere Hälfte zu wechselt orales Äquivalent desselben Medikaments (Diacetylmorphin oder Hydromorphon). Stufe II umfasst eine 6-monatige Behandlung und das primäre Ergebnis ist der illegale Heroinkonsum in den letzten 30 Tagen 6 Monate nach der Randomisierung in Stufe II.

Personen, die Stufe I abschließen, kommen für Stufe II in Frage, sofern sie in der Behandlungsklinik noch Injektionsmedikamente erhalten. Teilnehmer werden von Stufe II ausgeschlossen, wenn sie eines der oben genannten Ausschlusskriterien erfüllen, die sich seit Eintritt in Stufe I möglicherweise geändert haben. Patienten, die während Stufe I vollständig auf andere Behandlungen umstellen oder abstinent sind, werden nicht zu Stufe II randomisiert.

Da DAM derzeit in Kanada kein zugelassenes Medikament ist und HDM zur Substitutionsbehandlung nur als Prüfpräparat angeboten werden kann, können Patienten diese Medikamente am Ende der zweiten Studienphase nicht mehr erhalten. Daher werden Studienbehandlungen für 12 Monate bereitgestellt, gefolgt von einem Zeitraum von bis zu 1 Monat, in dem Teilnehmer, die noch mit DAM oder HDM behandelt werden, ausgeschlichen und auf herkömmliche Therapien wie Methadon umgestellt werden. Vom Ende der zweiten Phase und der Übergangszeit (12 bis 13 Monate) bis zur nächsten Nachuntersuchung (18 Monate) erhalten die Teilnehmer möglicherweise eine Methadon-Erhaltungstherapie (MMT), nehmen an einer anderen Suchtbehandlung teil, sind abstinent oder unbehandelt und verwenden illegale Opioide . Der 6- und 12-Monats-Studienbesuch, bei dem die primären Ergebnismessungen bewertet werden, wird durchgeführt, bevor eine Verjüngung oder ein Übergang begonnen wird.

Ergebnisse und Follow-up:

Bei den Patienten werden während der Phase vor der Randomisierung, zu Studienbeginn und 3, 6, 9, 12, 18 und 24 Monate nach der anfänglichen Randomisierung Untersuchungen durchgeführt. Die primäre Ergebnismessung (POM) für die Stadien I und II wird geändert illegaler Heroinkonsum, definiert als die Anzahl der Tage mit illegalem ("Straßen-") Heroin in den vorangegangenen 30 Tagen jedes Endpunkts (6 Monate – Stufe I, 12 Monate – Stufe II) mittels Selbstauskunft.

Zu den sekundären Ergebnismessungen gehören der Gesundheitszustand, die Sicherheit der Studienbehandlungen, die Beibehaltung der Behandlung, die Verwendung von zusätzlichem Methadon, Kokainkonsum, Urinanalyse, kriminelle Beteiligung, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit und Viktimisierung, Gesundheitsökonomie und Lebensqualität sowie eine Bewertung der Studienverblindung.

Alle selbstberichteten Ergebnisdatenerhebungen mit den Studienteilnehmern erfolgen in einem persönlichen, vollständig vertraulichen Interview im Forschungszentrum. Die Interviews werden von geschulten Feldforschungsinterviewern, die nicht Teil des klinischen Behandlungsteams sind, mit standardisierten Instrumenten durchgeführt. Dazu gehören: Europäische Baseline- und Follow-up-Version des Addiction Severity Index (EuropASI); EQ-5D (EuroQoL) Opioid-Behandlungsindex (OTI); SCLR-90; WHO-Beurteilungsplan II für Behinderungen (WHO-DAS II); Maudsley-Suchtprofil (MAP); Fagerström; Health Utilities Index (HUI) sowie Baseline- und Follow-up-Soziodemografie-Fragebögen. Die Studienverblindung wird durch ein Verblindungsbewertungsinstrument bewertet, das bewährten Verfahren und aktuellen Empfehlungen zur Bewertung der Verblindung in randomisierten kontrollierten Studien folgt.