Uno studio di fase 1, in aperto, con tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT) per valutare l'occupazione del trasportatore di serotonina e dopamina dopo la somministrazione di dosi multiple di SEP-228432 per raggiungere lo stato stazionario in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio.
• Il soggetto deve essere disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio e gli orari delle visite e deve essere in grado di seguire istruzioni verbali e scritte.
• Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi) al momento della firma del consenso.
• Il soggetto deve essere giudicato in una condizione di buona salute generale (definita come l'assenza di qualsiasi anomalia clinicamente rilevante determinata dallo sperimentatore), sulla base di anamnesi mediche e psichiatriche di screening, esame fisico, esame neurologico, segni vitali, valori clinici di laboratorio (ematologia, chimica e analisi delle urine) e un ECG a 12 derivazioni.
• Il soggetto, se femmina, deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. Tutti i soggetti devono essere istruiti e accettare di evitare la gravidanza durante lo studio e devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile: un contraccettivo orale, un dispositivo intrauterino (IUD), contraccettivo impiantabile, contraccettivo transdermico o iniettabile per almeno 30 giorni prima screening e continuerà ad essere utilizzato durante lo studio e per 30 giorni dopo la partecipazione allo studio. Metodo contraccettivo barriera, ad es. Preservativo e/o diaframma con spermicida durante la partecipazione allo studio. Astinenza.
• Il soggetto deve essere disposto a rimanere all'interno della struttura residenziale per il periodo richiesto e deve essere disposto a frequentare fino a 3 visite ambulatoriali aggiuntive.
• L'indice di massa corporea (BMI) del soggetto deve essere di almeno 16 kg/m2 ma non superiore a 32 kg/m2.
• Il soggetto deve essere disposto ad astenersi da attività faticose durante il corso dello studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha uno scarso accesso venoso che causerebbe difficoltà nella raccolta dei campioni di sangue.
• Soggetto con una storia di esposizione a qualsiasi radiazione ≥ 15 mSv/anno (ad es., terapia occupazionale o radioterapica) nell'anno precedente.
• - Il soggetto ha partecipato a uno studio sperimentale sul farmaco e ha ricevuto il farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della firma del consenso informato (ad eccezione dei precedenti studi di imaging SPECT in cui l'unico farmaco sperimentale somministrato era un radiotracciante) o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico.
• - Il soggetto ha una condizione medica instabile clinicamente significativa o qualsiasi malattia cronica clinicamente significativa. Soggetti con evidenza o anamnesi di un disturbo ematologico (compresa la trombosi venosa profonda) o emorragico clinicamente significativo, renale, endocrino, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatico, psichiatrico, neurologico o allergico (ad eccezione delle allergie non trattate e asintomatiche al momento della somministrazione ).
• Il soggetto ha una storia di reazioni allergiche gravi o multiple ai farmaci.
• - Il soggetto ha una storia di ricovero in ospedale entro 45 giorni prima della firma del consenso informato.
• Il soggetto ha un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C, il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o l'anticorpo HIV-2, o ha una storia di un risultato positivo.
• - Il soggetto ha una presenza o una storia di un disturbo psichiatrico diagnosticato dal punto di vista medico, clinicamente significativo (incluso ritardo mentale).
• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o in allattamento.
• Il soggetto ha una storia di cancro (eccezione: carcinoma basocellulare in remissione).
• - Il soggetto ha subito una significativa perdita di sangue (≥ 473 ml) o ha donato sangue entro 60 giorni prima della firma del consenso informato; ha donato il plasma nelle 72 ore precedenti la firma del consenso informato; o intende donare plasma o sangue o sottoporsi a chirurgia elettiva durante la partecipazione allo studio o entro 60 giorni dall'ultima visita dello studio.
• Il soggetto ha una storia di abuso di sostanze o droghe nei 12 mesi precedenti la firma del consenso informato o uno screening positivo per i farmaci alla Visita 1.
• - Il soggetto ha una storia di dipendenza dal tabacco o ha usato tabacco o nicotina nei 30 giorni precedenti alla firma del consenso informato (inclusi pipa, sigaro, cerotto, tabacco da masticare, spray, inalatore o gomma) o un test di cotinina nelle urine positivo alla Visita 1.
• Il soggetto ha una storia di consumo regolare di alcol superiore a 7 drink/settimana per le donne o 14 drink/settimana per gli uomini (1 drink = 5 once di vino o 12 once di birra o 1,5 once di superalcolici) nei 6 mesi precedenti la firma del consenso informato .
• Il soggetto consuma più di 180 mg di caffeina al giorno (3 tazze di caffè o equivalente in bevande contenenti caffeina).
• Il soggetto ha un disturbo o una storia di una condizione che può interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco o un'anomalia clinicamente significativa del sistema epatico o renale, o una storia di malassorbimento o precedente intervento chirurgico gastrointestinale (p. es., colecistectomia, vagotomia , resezione intestinale o qualsiasi procedura chirurgica) che potrebbero influenzare l'assorbimento o il metabolismo del farmaco, la motilità gastrointestinale o il pH.
• Il soggetto ha un ECG a 12 derivazioni anormale clinicamente significativo che può compromettere la capacità del soggetto di completare lo studio o un ECG di screening a 12 derivazioni che dimostri uno dei seguenti: frequenza cardiaca > 100 battiti al minuto (bpm), QRS > 120 ms, QTc> 450 ms o PR> 220 ms come determinato dallo sperimentatore utilizzando il rapporto di interpretazione dell'ECG del laboratorio di base.
• Il soggetto ha utilizzato farmaci con o senza prescrizione medica, vitamine, integratori dietetici o a base di erbe nei 14 giorni precedenti la firma del consenso informato. Gli integratori a base di erbe che inducono enzimi (ad es. Metabolife™) devono essere stati sospesi almeno 30 giorni prima della firma del consenso informato.
• Il soggetto ha precedentemente ricevuto il farmaco oggetto dello studio in questo studio.
• Il soggetto è un membro del personale o un parente di un membro del personale.
• Il soggetto è, secondo l'opinione dello sperimentatore, inadatto in qualsiasi altro modo a partecipare a questo studio.