Fáze 1, otevřená studie jednofotonové emisní počítačové tomografie (SPECT) k vyhodnocení obsazenosti serotoninových a dopaminových transportérů po podání více dávek SEP-228432 k dosažení ustáleného stavu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí dát písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.
• Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat studijní postupy a plány návštěv a musí být schopen dodržovat ústní a písemné pokyny.
• Muži a ženy ve věku 18-50 let (včetně) v době podpisu souhlasu.
• Subjekt musí být na základě screeningové lékařské a psychiatrické anamnézy, fyzikálního vyšetření, neurologického vyšetření, vitálních funkcí, klinických laboratorních hodnot posouzen jako celkově dobrý zdravotní stav (definovaný jako nepřítomnost jakýchkoli klinicky relevantních abnormalit, jak určí zkoušející). (hematologie, chemie a analýza moči) a 12svodové EKG.
• Subjekt, pokud je žena, musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. Všechny subjekty musí být poučeny a souhlasit s tím, že se během studie vyvarují těhotenství, a musí používat přijatelnou metodu antikoncepce: orální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD), implantabilní antikoncepce, transdermální nebo injekční antikoncepce alespoň 30 dní před screening a bude pokračovat v jeho používání během studie a po dobu 30 dnů po účasti ve studii. Bariérová metoda antikoncepce, např. kondom a/nebo diafragma se spermicidem při účasti ve studii. Abstinence.
• Subjekt musí být ochoten zůstat v rezidenčním zařízení po požadovanou dobu a musí být ochoten absolvovat až 3 další ambulantní návštěvy.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) subjektu musí být alespoň 16 kg/m2, ale ne více než 32 kg/m2.
• Subjekt musí být ochoten zdržet se namáhavé činnosti v průběhu studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má špatný žilní přístup, což by způsobilo potíže při odběru vzorků krve.
• Subjekt s anamnézou expozice jakémukoli záření ≥ 15 mSv/rok (např. pracovní nebo radiační terapie) během předchozího roku.
• Subjekt se zúčastnil výzkumné lékové studie a obdržel testovaný lék do 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu (s výjimkou předchozích zobrazovacích studií SPECT, kde jediným podávaným hodnoceným lékem byl radioindikátor), nebo se v současné době účastní jiného klinického hodnocení.
• Subjekt má jakýkoli klinicky významný nestabilní zdravotní stav nebo jakékoli klinicky významné chronické onemocnění. Subjekt s prokázanou nebo anamnézou klinicky významné hematologické (včetně hluboké žilní trombózy) nebo krvácivé poruchy, ledvin, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (kromě neléčených, asymptomatických alergií v době podávání ).
• Subjekt má v anamnéze závažné nebo mnohočetné alergické reakce na léky.
• Subjekt byl v anamnéze hospitalizován do 45 dnů před podpisem informovaného souhlasu.
• Subjekt má pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C, virus lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo protilátku proti HIV-2 nebo má v anamnéze pozitivní výsledek.
• Subjekt má přítomnost nebo historii lékařsky diagnostikované, klinicky významné psychiatrické poruchy (včetně mentální retardace).
• Žena, která je těhotná nebo kojící.
• Subjekt má v anamnéze rakovinu (výjimka: bazaliom v remisi).
• Subjekt zaznamenal významnou ztrátu krve (≥ 473 ml) nebo daroval krev během 60 dnů před podepsáním informovaného souhlasu; daroval plazmu do 72 hodin před podpisem informovaného souhlasu; nebo má v úmyslu darovat plazmu nebo krev nebo podstoupit plánovaný chirurgický zákrok během účasti ve studii nebo do 60 dnů po poslední studijní návštěvě.
• Subjekt měl v anamnéze zneužívání návykových látek nebo zneužívání drog během 12 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu nebo pozitivním screeningem na drogy při návštěvě 1.
• Subjekt měl v anamnéze závislost na tabáku nebo užil tabák nebo nikotin během 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu (včetně dýmky, doutníku, náplasti, žvýkacího tabáku, spreje, inhalátoru nebo žvýkačky) nebo pozitivní test na kotinin v moči při návštěvě 1.
• Subjekt měl v anamnéze pravidelnou konzumaci alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí vína nebo 12 uncí piva nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu) během 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu .
• Subjekt zkonzumuje více než 180 mg kofeinu denně (3 šálky kávy nebo ekvivalent v kofeinových nápojích).
• Subjekt má poruchu nebo v anamnéze stav, který může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku, nebo klinicky významnou abnormalitu jaterního nebo renálního systému, nebo má v anamnéze malabsorpci nebo předchozí gastrointestinální operaci (např. cholecystektomie, vagotomie resekce střeva nebo jakýkoli chirurgický zákrok), které by mohly ovlivnit absorpci nebo metabolismus léčiva, gastrointestinální motilitu nebo pH.
• Subjekt má klinicky významné abnormální 12svodové EKG, které může ohrozit schopnost subjektu dokončit studii, nebo Screeningové 12svodové EKG prokazující některou z následujících skutečností: srdeční frekvence > 100 tepů za minutu (bpm), QRS > 120 ms, QTc > 450 ms nebo PR > 220 ms, jak určil zkoušející pomocí zprávy o interpretaci základního laboratorního EKG.
• Subjekt užil léky na předpis nebo bez předpisu, vitamíny, dietní nebo bylinné doplňky během 14 dnů před podpisem informovaného souhlasu. Bylinné doplňky indukující enzymy (např. Metabolife™) musí být vysazeny nejméně 30 dní před podepsáním informovaného souhlasu.
• Subjekt v této studii dříve dostával studované léčivo.
• Subjekt je zaměstnanec nebo příbuzný zaměstnance.
• Subjekt je podle názoru zkoušejícího jakýmkoliv jiným způsobem nevhodný k účasti na této studii.