Ruolo delle cellule staminali nel miglioramento dei tassi di impianto nei pazienti con ICSI

Sfondo:

Il miglioramento dei tassi di impianto nei cicli ICSI è stato al centro della ricerca negli ultimi decenni. Perché le percentuali di successo non sono abbastanza soddisfacenti, soprattutto quando si trasferiscono embrioni buoni nella cavità uterina e non si verifica una gravidanza. Cercando di migliorare la ricettività endometriale, i ricercatori hanno pensato alla terapia con cellule staminali poiché le cellule staminali hanno svolto un ruolo fondamentale nella medicina rigenerativa in molte patologie come l'infarto miocardico, il diabete mellito e le lesioni del midollo spinale.

Garget e Healy hanno riportato nel 2011 il trattamento di un caso con la sindrome di Asherman mediante somministrazione di cellule staminali del midollo osseo nella cavità uterina. La crescita dell'endometrio e il miglioramento della vascolarizzazione sono stati osservati dal follow-up ecografico e dallo studio Doppler del flusso sanguigno endometriale. La rigenerazione dell'endometrio è stata sufficiente per sostenere la gravidanza attraverso il successo della sperimentazione della fecondazione in vitro.

I ricercatori sono riusciti in lavori precedenti per isolare MSC dal tessuto placentare e differenziarlo in cellule simili all'endometrio. I ricercatori hanno confrontato la capacità di differenziazione delle cellule staminali mesenchimali derivate dalla placenta (MSC) e delle MSC derivate dalla gelatina di Wharton per differenziarsi dall'endometrio in 3 diverse condizioni di coltura: mezzo condizionato dall'endometrio (ECM), mezzo condizionato dal fluido follicolare (FF) e mezzo contenente entrambi. I ricercatori hanno scoperto che le MSC placentari hanno una migliore capacità di differenziazione dell'endometrio, specialmente in condizioni di coltura contenenti sia ECM che FF, come evidenziato dall'aspetto prominente del pattern ghiandolare e dall'espressione dei recettori del progesterone nelle cellule differenziate.

Pertanto, gli investigatori devono dirigere questo studio e testare l'effetto delle MSC derivate dalla placenta nel migliorare i tassi di impianto in pazienti con fallimento di impianto ricorrente, endometrio che non risponde ai farmaci di induzione dell'ovulazione o con atrofia endometriale o pianificazione avanzata dell'età materna per lo studio ICSI.

Pazienti e metodi:

60 pazienti che frequentano l'unità di riproduzione assistita Kasr El-Aini e il centro privato di fecondazione in vitro saranno randomizzati in tre gruppi mediante programmi generati dal computer:

Il primo gruppo, pazienti randomizzati a ricevere una terapia differenziata con cellule staminali:

Dopo il prelievo dell'ovulo, le MSC differenziate in endometrio vengono depositate nella cavità uterina attraverso un catetere IUI. Il trasferimento dell'embrione verrà effettuato al giorno 5 allo stadio di blastocisti per consentire un tempo sufficiente per la rigenerazione endometriale e una maggiore ricettività endometriale.

Il secondo gruppo, pazienti randomizzati per ricevere la terapia con cellule staminali indifferenziate:

Le MSC indifferenziate immediatamente postmestruali vengono depositate nella cavità uterina attraverso un catetere IUI per concedere tempo sufficiente alla differenziazione delle MSC poiché sono necessari 7-10 giorni per la differenziazione. Il prelievo dell'ovulo verrà effettuato come di consueto mentre tutti gli altri passaggi saranno gli stessi, incluso il trasferimento dell'embrione che verrà effettuato al giorno 5.

Il terzo gruppo, gruppo di controllo:

I pazienti sono randomizzati per non ricevere alcuna terapia con cellule staminali; Tutti i passaggi ICSI dal protocollo di induzione dell'ovulazione alle condizioni di trasferimento dell'embrione saranno gli stessi per tutti i gruppi.

Il consenso informato sarà preso dai pazienti dopo una spiegazione dettagliata di tutte le fasi della procedura.