Studio monocentrico su VR040 (apomorfina inalata) nella malattia di Parkinson idiopatica

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con malattia di Parkinson idiopatica accertata (attraverso l'adempimento dei passaggi 1 e 2 dei criteri della UK Brain Bank), di almeno 3 anni di durata prima dell'ingresso nello studio, che erano in trattamento con farmaci anti-Parkinson specifici e ottimizzati (levodopa e/o agonisti della dopamina) , e con fluttuazioni motorie.
2. Pazienti con un punteggio di gravità della malattia di Hoehn e Yahr modificato compreso tra 2 e 4 in uno stato "on".
3. Uomini o donne di età superiore ai 30 anni.
4. Pazienti con un consenso scritto valido firmato e datato ottenuto prima della partecipazione.
5. Le pazienti di sesso femminile devono essere state potenzialmente non fertili (ossia, fisiologicamente incapaci di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa) o potenzialmente fertili con un test di gravidanza negativo (urina o siero) allo screening.
6. Pazienti che hanno sperimentato fluttuazioni motorie con riconoscibili periodi "off" nel controllo dei sintomi motori, come valutato dal questionario sulle fluttuazioni motorie (i pazienti dovevano aver riportato almeno 1 risposta "Sì" alle domande nel questionario sulle fluttuazioni motorie).
7. Paziente disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio.-

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che avevano partecipato a uno studio con un prodotto sperimentale nei 3 mesi precedenti la randomizzazione alla Visita 2.
2. - Pazienti con malattia grave non controllata, inclusi gravi disturbi psicologici che potrebbero interferire con lo studio e/o che potrebbero causare la morte entro 6 mesi dal completamento dello studio.
3. Pazienti con precedente intolleranza all'apomorfina.
4. Pazienti con una precedente complicanza significativa da terapia orale con agonisti della dopamina, incluso il ricovero in ospedale dopo l'introduzione di agonisti della dopamina e/o lo sviluppo di allucinazioni o altre caratteristiche neuropsichiatriche avverse dopo l'introduzione di apomorfina sottocutanea.
5. Donne in allattamento, in gravidanza o in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile.
6. Pazienti con HIV noto o infezione da epatite cronica attiva B o C.
7. Pazienti con qualsiasi anomalia clinicamente significativa dopo la revisione dei dati di laboratorio di screening e l'esame fisico completo.
8. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, non erano idonei allo studio per qualsiasi motivo.
9. Pazienti con anomalie degli esami del sangue clinicamente significative e precedenti anamnesi/malattie intercorrenti che potrebbero aver compromesso la sicurezza del paziente nello studio.
10. Pazienti con anomalie ECG maggiori (secondo il giudizio dello sperimentatore).
11. Pazienti con FEV1 <65%.
12. Pazienti che mostrano una riduzione posturale della pressione arteriosa sistolica (BP) > 20 mm Hg o che mostrano sintomi clinici significativi associati a ipotensione ortostatica.
13. Pazienti con aumento persistente della pressione arteriosa, con letture sistoliche medie di 160 mm Hg o letture diastoliche medie di 100 mm Hg.
14. Pazienti che assumono steroidi anabolizzanti, antipsicotici tradizionali (tranne a basso dosaggio) e antiemetici diversi dal domperidone.
15. Pazienti che assumono agenti della classe degli antagonisti 5HT3 inclusi ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron e alosetron.
16. Pazienti con cancro esistente e quelli in remissione da meno di 5 anni.
17. Pazienti con evidenza (come accertata da esame, test o anamnesi) che indicano disturbi cardiovascolari, del tratto gastrointestinale, del fegato, dei reni, del sistema nervoso centrale, del sistema polmonare o del midollo osseo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, hanno compromesso la sicurezza del paziente.
18. Pazienti che erano notoriamente non responsivi al trattamento con apomorfina per episodi "off".
19. Pazienti con una storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti l'ingresso.
20. Pazienti con una storia di allergie clinicamente significative ai componenti della formulazione VR040 (inclusi lattosio e oppioidi) e domperidone.
21. Pazienti con segni o sintomi indicativi di schizofrenia, demenza, sindromi "Parkinson plus" o malattia sistemica instabile