Vitamina C per ridurre gli effetti del fumo in gravidanza sulla funzione polmonare infantile (VCSIP)

Il fumo durante la gravidanza rimane un grave problema di salute pubblica poiché almeno il 12% delle donne incinte non riesce a smettere di fumare durante la gravidanza. Questa dipendenza è la più grande causa prevenibile di malattie respiratorie infantili, inclusa l'asma, e i bambini le cui madri hanno fumato durante la gravidanza mostrano diminuzioni della funzione polmonare nel corso della vita. Il fumo è una morbilità unica in quanto crea dipendenza, fortemente pubblicizzato e recenti studi sul genoma mostrano che ci sono genotipi che aumentano significativamente la probabilità di non riuscire a smettere. La gravidanza adolescenziale, il basso reddito, la scarsa istruzione e la convivenza con un altro fumatore sono fattori importanti che aumentano le probabilità di fumare durante la gravidanza. I test di funzionalità polmonare eseguiti poco dopo la nascita nei bambini nati da madri che hanno fumato durante la gravidanza mostrano una ridotta funzionalità polmonare misurata dalla diminuzione dei flussi respiratori e della compliance respiratoria e dall'alterazione dei modelli di respirazione corrente. Questi cambiamenti possono ancora essere misurati anche dopo che i bambini hanno raggiunto l'età adulta. Numerosi studi epidemiologici mostrano che queste diminuzioni della funzione polmonare portano a un aumento delle malattie respiratorie e a costi di centinaia di milioni di dollari all'anno.

Lo scopo principale di questo studio in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato e multicentrico è dimostrare un miglioramento dei test di funzionalità polmonare a 3 mesi di età, nei neonati nati da madri fumatrici che sono randomizzati a 500 mg/die di vitamina C supplementare rispetto a placebo a meno o uguale a 22 settimane di gravidanza. Recluteremo nello studio 278 donne incinte fumatrici. I pazienti incontreranno il personale di ricerca ad ogni visita prenatale e la cessazione del fumo sarà attivamente incoraggiata. I pazienti saranno monitorati con una serie di biomarcatori seriali per valutare il fumo e la compliance ai farmaci, inclusi i livelli di cotinina nelle urine, questionari sul fumo, conteggio delle pillole e livelli plasmatici di acido ascorbico a digiuno. I test di funzionalità polmonare verranno eseguiti a 3 mesi di età e misureranno i flussi espiratori forzati. I neonati saranno inoltre seguiti per un anno di età con questionari respiratori convalidati mensilmente e un test di funzionalità polmonare di follow-up a 12 mesi di età. Il successo di questo studio è supportato da forti dati pilota che mostrano miglioramenti statisticamente significativi a circa 48 ore di età nei test di funzionalità polmonare nei bambini nati da madri fumatrici che hanno ricevuto vitamina C rispetto al placebo, e dati preliminari che mostrano una minore incidenza di respiro sibilante a 12 mesi di età in questi bambini. Verranno inoltre misurati i principali polimorfismi genetici che aumentano la sensibilità all'esposizione al fumo in utero. Il successo di questo studio è supportato anche da modelli animali che mostrano l'efficacia della vitamina C per preservare la funzione polmonare e studi genetici ed epidemiologici che collegano gli effetti del fumo durante la gravidanza ai meccanismi ossidanti. Gli obiettivi secondari dello studio includono: 1) dimostrare una ridotta incidenza di respiro sibilante durante i 12 mesi di età nei neonati nati da madri fumatrici che vengono randomizzati a 500 mg/die di vitamina C supplementare rispetto al placebo durante la gravidanza; 2) per dimostrare il miglioramento dei test di funzionalità polmonare a 12 mesi di età in questi neonati.