Vitamine C pour diminuer les effets du tabagisme pendant la grossesse sur la fonction pulmonaire du nourrisson (VCSIP)

Le tabagisme pendant la grossesse reste un problème majeur de santé publique car au moins 12 % des femmes enceintes ne peuvent pas arrêter de fumer pendant la grossesse. Cette dépendance est la principale cause évitable de maladies respiratoires infantiles, y compris l'asthme, et les enfants dont les mères ont fumé pendant la grossesse présentent une diminution de la fonction pulmonaire à vie. Le tabagisme est une morbidité unique en ce sens qu'il crée une dépendance, qu'il fait l'objet de nombreuses publicités et que des études récentes sur le génome montrent qu'il existe des génotypes qui augmentent considérablement la probabilité d'être incapable d'arrêter de fumer. La grossesse chez les adolescentes, un faible revenu, un faible niveau d'éducation et le fait de vivre avec un autre fumeur sont des facteurs importants qui augmentent les risques de fumer pendant la grossesse. Les tests de la fonction pulmonaire effectués peu de temps après la naissance chez les bébés nés de mères qui fumaient pendant la grossesse montrent une diminution de la fonction pulmonaire, mesurée par une diminution des débits respiratoires et de la compliance respiratoire, ainsi qu'une modification des schémas respiratoires courants. Ces changements peuvent encore être mesurés même après que les nourrissons ont atteint l'âge adulte. De multiples études épidémiologiques montrent que ces diminutions de la fonction pulmonaire entraînent une augmentation des maladies respiratoires et des coûts de centaines de millions de dollars par an.

L'objectif principal de cette étude à double insu, contrôlée par placebo, randomisée et multisite est de démontrer l'amélioration des tests de la fonction pulmonaire à l'âge de 3 mois, chez les nourrissons nés de mères fumeuses qui sont randomisés pour recevoir 500 mg/jour de supplémentation en vitamine C par rapport à placebo à moins ou égal à 22 semaines de grossesse. Nous recruterons 278 femmes enceintes fumeuses dans l'étude. Les patientes rencontreront le personnel de recherche à chaque visite prénatale et l'arrêt du tabac sera activement encouragé. Les patients seront suivis avec un ensemble de biomarqueurs en série pour évaluer l'observance du tabagisme et des médicaments, y compris les taux de cotinine dans l'urine, les questionnaires sur le tabagisme, le nombre de comprimés et les taux plasmatiques d'acide ascorbique à jeun. Les tests de la fonction pulmonaire seront effectués à l'âge de 3 mois et mesureront les débits expiratoires forcés. Les nourrissons seront également suivis jusqu'à l'âge d'un an avec des questionnaires respiratoires validés mensuels et un test de suivi de la fonction pulmonaire à l'âge de 12 mois. Le succès de cette étude est étayé par de solides données pilotes montrant des améliorations statistiquement significatives à environ 48 heures dans les tests de la fonction pulmonaire chez les nourrissons nés de mères fumeuses ayant reçu de la vitamine C par rapport à un placebo, et des données préliminaires montrant une incidence plus faible de respiration sifflante à 12 mois de l'âge de ces nourrissons. Les principaux polymorphismes génétiques dont il a été démontré qu'ils augmentent la sensibilité à l'exposition in utero à la fumée seront également mesurés. Le succès de cette étude est également étayé par des modèles animaux montrant l'efficacité de la vitamine C pour préserver la fonction pulmonaire et des études génétiques et épidémiologiques liant les effets du tabagisme pendant la grossesse aux mécanismes oxydants. Les objectifs secondaires de l'étude sont les suivants : 1) démontrer une diminution de l'incidence de la respiration sifflante jusqu'à l'âge de 12 mois chez les nourrissons nés de mères fumeuses qui sont randomisés pour recevoir 500 mg/jour de vitamine C supplémentaire par rapport à un placebo pendant la grossesse ; 2) démontrer l'amélioration des tests de la fonction pulmonaire à l'âge de 12 mois chez ces nourrissons.