Witamina C w celu zmniejszenia wpływu palenia w czasie ciąży na czynność płuc niemowlęcia (VCSIP)

Palenie w czasie ciąży pozostaje poważnym problemem zdrowia publicznego, ponieważ co najmniej 12% ciężarnych kobiet nie może rzucić palenia w czasie ciąży. Uzależnienie to jest największą możliwą do uniknięcia przyczyną chorób układu oddechowego u dzieci, w tym astmy, a dzieci, których matki paliły w czasie ciąży, wykazują pogorszenie czynności płuc w ciągu całego życia. Palenie jest wyjątkową chorobą, ponieważ jest uzależniające, mocno reklamowane, a ostatnie badania genomu pokazują, że istnieją genotypy, które znacznie zwiększają prawdopodobieństwo niemożności rzucenia palenia. Ciąża nastolatki, niskie dochody, niski poziom wykształcenia i mieszkanie z innym palaczem to ważne czynniki zwiększające prawdopodobieństwo palenia w czasie ciąży. Badania czynności płuc przeprowadzone wkrótce po urodzeniu u dzieci urodzonych przez matki, które paliły w czasie ciąży, wykazują pogorszenie czynności płuc, mierzone zmniejszonymi przepływami oddechowymi i podatnością oddechową oraz zmienionymi wzorcami oddychania pływowego. Zmiany te można nadal mierzyć nawet po osiągnięciu przez niemowlęta dorosłości. Liczne badania epidemiologiczne pokazują, że te spadki czynności płuc prowadzą do zwiększonej liczby chorób układu oddechowego i kosztów rzędu setek milionów dolarów rocznie.

Głównym celem tego podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo, randomizowanego, wieloośrodkowego badania jest wykazanie poprawy czynności płuc w wieku 3 miesięcy u niemowląt urodzonych przez palące matki, które są losowo przydzielane do grupy otrzymującej 500 mg/dobę suplementowanej witaminy C w porównaniu z placebo w mniej niż lub równym 22 tygodniu ciąży. Do badania zrekrutujemy 278 palących kobiet w ciąży. Pacjenci będą spotykać się z personelem badawczym podczas każdej wizyty prenatalnej, a rzucenie palenia będzie aktywnie zachęcane. Pacjenci będą monitorowani za pomocą zestawu seryjnych biomarkerów, aby ocenić palenie i przestrzeganie zaleceń lekarskich, w tym poziom kotyniny w moczu, kwestionariusze dotyczące palenia, liczbę tabletek i poziom kwasu askorbinowego w osoczu na czczo. Testy czynnościowe płuc zostaną wykonane w wieku 3 miesięcy i będą mierzyć wymuszone przepływy wydechowe. Niemowlęta będą również obserwowane do pierwszego roku życia za pomocą comiesięcznych walidowanych kwestionariuszy oddechowych i kontrolnego testu czynnościowego płuc w wieku 12 miesięcy. Sukces tego badania jest poparty silnymi danymi pilotażowymi wykazującymi statystycznie istotną poprawę w wieku około 48 godzin w testach czynnościowych płuc u niemowląt urodzonych przez matki palące, które otrzymywały witaminę C w porównaniu z placebo, oraz wstępne dane wykazujące mniejszą częstość występowania świszczącego oddechu w wieku 12 miesięcy wieku tych dzieci. Zostaną również zmierzone kluczowe polimorfizmy genetyczne, które zwiększają wrażliwość na dym wewnątrzmaciczny. Sukces tego badania potwierdzają również modele zwierzęce pokazujące skuteczność witaminy C w zachowaniu funkcji płuc oraz badania genetyczne i epidemiologiczne łączące skutki palenia w czasie ciąży z mechanizmami oksydacyjnymi. Drugorzędne cele badania obejmują: 1) wykazanie zmniejszonej częstości występowania świszczącego oddechu do 12 miesiąca życia u niemowląt urodzonych przez palące matki, które są losowo przydzielane do grupy otrzymującej 500 mg/dobę suplementacji witaminy C w porównaniu z placebo podczas ciąży; 2) w celu wykazania u tych niemowląt lepszych testów czynności płuc w wieku 12 miesięcy.