Effetti della ranolazina sulla riserva di flusso coronarico nei pazienti diabetici sintomatici e CAD (RAND-CFR)

La ranolazina è un nuovo agente antianginoso che inibisce la corrente tardiva del sodio nei cardiomiociti, diminuendo il sovraccarico di sodio e calcio. Nell'ischemia, l'eccesso di calcio intracellulare può compromettere il rilassamento dei miociti e contribuire alla rigidità diastolica ventricolare, che a sua volta influenza la contrattilità e la perfusione del miocardio. La ranolazina è approvata dalla FDA per il trattamento dell'angina cronica. In tre studi randomizzati, controllati con placebo su pazienti con angina stabile, è stato dimostrato che aumenta il tempo di esercizio libero da angina e sottoslivellamento del tratto ST, aumenta la capacità di esercizio e diminuisce l'angina se usato in combinazione con agenti antianginosi consolidati tra cui diltiazem, amlodipina o atenololo e ridurre la frequenza dell'angina nei pazienti trattati con le dosi massime di amlodipina. Allo stesso modo, in un'ampia popolazione di pazienti con sindromi coronariche acute, la ranolazina ha anche ridotto i sintomi dell'angina da sforzo e l'incidenza delle aritmie, senza alcun effetto sulla mortalità. È interessante notare che, in questo stesso studio, ha migliorato significativamente l'emoglobina A1c e l'ischemia ricorrente nei pazienti con diabete mellito e ha ridotto l'incidenza dell'aumento dell'emoglobina A1c nei pazienti senza iperglicemia precedente nota.

Sebbene si ritenga che l'effetto anti-ischemico della ranolazina sia mediato in parte dall'aumento del flusso sanguigno miocardico, vi sono attualmente prove limitate di un tale effetto sulla perfusione tissutale. Uno studio precedente su donne senza CAD conclamata non ha rilevato un miglioramento del flusso sanguigno miocardico dopo il trattamento con ranolazina. In quello studio, tuttavia, l'iperemia coronarica è stata provocata con l'adenosina (che separa il flusso sanguigno dal lavoro cardiaco e riflette prevalentemente una vasodilatazione endoteliale indipendente) piuttosto che con l'esercizio, che innesca un'interazione più complessa tra domanda metabolica, emodinamica coronarica e risposta vasodilatatoria. Pertanto, vi è la necessità di ulteriori indagini per stabilire se gli effetti benefici della ranolazina sui sintomi da sforzo siano direttamente correlati al miglioramento della perfusione tissutale globale. Tali prove sosterrebbero l'uso della ranolazina come terapia anti-ischemica nella difficile popolazione di pazienti sintomatici con evidenza di disfunzione microvascolare senza CAD ostruttiva.