DBS dell'habenula laterale nella depressione resistente al trattamento

Questo studio di ricerca comprende le seguenti parti: 1. valutazioni mediche, psichiatriche e cognitive 2. impianto del sistema di stimolazione cerebrale e 3. follow-up compresa la programmazione e i test psichiatrici dopo l'impianto

1. Valutazioni mediche, psichiatriche e cognitive:

   Per quei soggetti che risultano idonei e accettano di partecipare allo studio, verranno poste loro domande più dettagliate sui loro sintomi, umore e pensiero in un'altra visita prima di ricevere l'impianto. L'investigatore porrà domande dettagliate sulla storia psichiatrica e medica del soggetto e chiederà un elenco di farmaci insieme alla risposta ai trattamenti precedenti. Al soggetto verrà inoltre chiesto di compilare diversi questionari.

   Ai soggetti verrà chiesto di fornire un campione sia di sangue che di urina per le valutazioni di laboratorio standard. Tutti i soggetti saranno testati per la presenza di droghe d'abuso nelle loro urine. Anche tutte le donne in età fertile saranno testate per la gravidanza. Se uno qualsiasi dei risultati del test è positivo, il soggetto non può continuare a far parte di questo studio, ma può ricevere altre cure cliniche standard da uno psichiatra curante.

   Nell'ambito della valutazione clinica preoperatoria, tutti i soggetti saranno valutati da un neurochirurgo e, potenzialmente, da un medico specialista per l'ottimizzazione chirurgica, nonché da un anestesista per una valutazione del rischio intraoperatorio. Prima dell'intervento chirurgico, un valutatore indipendente che non è affiliato allo studio di ricerca confermerà la diagnosi di MDD e valuterà la comprensione del soggetto dei rischi dell'intervento chirurgico e delle cure di follow-up.

   Inoltre, i soggetti avranno due scansioni di risonanza magnetica (MRI) pre-chirurgiche. Questo per garantire un posizionamento accurato delle derivazioni del sistema e avverrà il mese prima dell'intervento chirurgico. I soggetti avranno anche test neuropsicologici (test cognitivi di memoria e capacità di pensiero) prima e dopo l'intervento chirurgico.

2. Impianto del sistema di stimolazione cerebrale:

Il sistema di stimolazione cerebrale è impiantato all'interno del corpo del soggetto. Il sistema impiantato è costituito da tre parti principali:

• I conduttori sono costituiti da quattro fili isolati con quattro elettrodi all'estremità.
• Le estensioni collegano l'elettrocatetere al neurostimolatore (fonte di alimentazione).
• Il neurostimolatore (batteria) è la fonte di alimentazione del sistema.

Il neurostimolatore è una "lattina" di metallo che, a seconda del modello ricevuto dal soggetto, avrà un diametro di circa 2 o 3 pollici e uno spessore di circa ½ pollice. Contiene una piccola batteria e produce gli impulsi elettrici necessari per la stimolazione. Per questo studio verrà utilizzata una batteria ricaricabile; questa batteria non può essere sostituita senza sostituire l'intero neurostimolatore. La sostituzione del neurostimolatore comporta interventi chirurgici minori. Sebbene la durata della batteria vari per ogni soggetto a seconda del tipo e dell'intensità della stimolazione necessaria per un buon sollievo dai sintomi, l'uso di una batteria ricaricabile allungherà il tempo prima che sia necessario sostituirla. Un magnete di controllo manuale viene utilizzato per accendere e spegnere la terapia.

Ai soggetti verranno impiantati due elettrocateteri e un neurostimolatore. Il chirurgo può posizionare il neurostimolatore vicino alla clavicola o all'interno dell'addome.

I dispositivi verranno impiantati in modo graduale, il che significa che i soggetti avranno ogni elettrocatetere inserito in una singola procedura. Le estensioni dell'elettrocatetere e il neurostimolatore verranno posizionati durante la seconda procedura, dopo l'inserimento del secondo elettrocatetere. Gli interventi chirurgici di impianto di piombo si svolgeranno a circa 1-2 settimane di distanza. La sera prima degli interventi chirurgici, i soggetti possono essere istruiti a interrompere l'assunzione di tutti i loro farmaci. In questo modo è possibile determinare al meglio l'effetto della stimolazione cerebrale profonda sui sintomi del soggetto. I soggetti saranno ricoverati in ospedale la mattina di ogni intervento chirurgico e potranno farsi rasare la testa prima dell'intervento per aiutare a prevenire l'infezione. Inoltre, il team chirurgico valuterà lo stato emotivo e fisico del soggetto la mattina del secondo intervento chirurgico e informerà il team dello studio in caso di dubbi.

Il giorno di ogni intervento chirurgico, possono verificarsi i seguenti passaggi:

1. Le immagini del cervello verranno scattate utilizzando scansioni di tomografia computerizzata (TC) e imaging 3D. Questo sarà combinato con le precedenti scansioni MRI e consentirà al chirurgo di determinare l'area del cervello in cui verranno posizionati gli elettrocateteri. Una scansione TC - chiamata anche TC o tomografia computerizzata - è una procedura a raggi X in cui viene utilizzato un computer ad alta velocità per creare più immagini o immagini del corpo. Ai soggetti verrà chiesto di sdraiarsi fermi su un tavolo ea volte potrebbe essere necessario trattenere il respiro per alcuni secondi per evitare di offuscare le immagini. I soggetti possono sottoporsi a 1 TAC prima e dopo ogni intervento chirurgico per assicurarsi che le derivazioni siano nelle posizioni corrette nel cervello.
2. In sala operatoria, un telaio metallico sarà fissato alla testa. Il telaio è uno strumento speciale che consente al chirurgo di trovare il percorso corretto per il sito bersaglio nel cervello. Verrà somministrato un anestetico locale in modo che i perni, che fissano il telaio alla testa, non facciano male.
3. I soggetti saranno posizionati sul tavolo operatorio e verrà inserito un catetere e verranno somministrati antibiotici attraverso una linea endovenosa (IV) posizionata nel braccio. I segni vitali saranno monitorati. Il telaio metallico attaccato alla testa del soggetto sarà anche fissato al tavolo operatorio per sicurezza. La testa del soggetto sarà preparata sterile per la procedura.
4. Verrà praticato un piccolo foro nel cranio, per l'impianto dell'elettrocatetere quel giorno (2 elettrocateteri totali posizionati 1 alla volta in 2 giorni di intervento separati). Il soggetto riceverà l'anestesia locale prima di questa procedura.
5. Il piombo viene quindi passato nel cervello al sito desiderato. Verrà eseguita una stimolazione di prova per determinare se ci sono effetti collaterali indesiderati. Una volta completata la stimolazione di prova, il dispositivo verrà "spento" fino a quando l'intero sistema non sarà stato impiantato (vale a dire, entrambi gli elettrocateteri, le estensioni e il neurostimolatore) e il soggetto non si sarà ripreso dagli interventi chirurgici.
6. Un cappuccio verrà posizionato sopra il buco nel cranio. Il cappuccio tiene anche il guinzaglio in posizione.
7. Il telaio metallico viene quindi rimosso dalla testa del soggetto.
8. Dopo le procedure di impianto, verranno eseguite ulteriori immagini cerebrali TC.
9. Le estensioni e il neurostimolatore verranno posizionati durante il secondo intervento (circa due settimane dopo il primo intervento), dopo che il secondo elettrocatetere è stato posizionato dall'altra parte del cervello. Questa parte viene eseguita in anestesia generale. Alcuni esami del sangue aggiuntivi possono essere eseguiti per confermare che il soggetto è stabile.

Il soggetto verrà ricoverato la mattina dell'intervento e rimarrà in ospedale durante la notte dopo ogni intervento chirurgico. In genere verranno dimessi il giorno successivo una volta stabilito che sono in condizioni stabili

Valutazione clinica ad interim: se il secondo intervento chirurgico deve essere eseguito entro 2 settimane dal primo intervento chirurgico, il soggetto potrebbe non sottoporsi ad una valutazione clinica ad interim. Tuttavia, se il tuo secondo intervento chirurgico è programmato 2 settimane o più dopo il primo stadio, questa visita verrà eseguita. Durante questa visita, il soggetto sarà valutato sul recupero dal primo intervento chirurgico e interrogato sui sintomi depressivi. Ai soggetti verrà inoltre chiesto di compilare diversi questionari. Questa visita si svolgerà presso la Baylor Psychiatry Clinic e durerà circa un'ora.

In entrambi i casi, per entrambi gli interventi chirurgici, verranno seguite le procedure chirurgiche standard di follow-up. L'équipe chirurgica seguirà il soggetto dopo ogni intervento il giorno dell'intervento e prima della dimissione mentre è ancora in ospedale. Il team chirurgico seguirà anche il soggetto entro una settimana dalla dimissione. Valuteranno lo stato emotivo e fisico del soggetto e porteranno il soggetto il prima possibile per un'ulteriore valutazione in caso di dubbi.

3) Programmazione del follow-up e valutazioni psichiatriche Il medico dello studio vede i soggetti per il follow-up dopo l'intervento chirurgico. Le visite di follow-up sono programmate dopo l'impianto dei soggetti. Durante queste visite, i medici dello studio o altri clinici valuteranno le condizioni del soggetto utilizzando vari questionari standardizzati.

Potrebbero essere necessarie regolazioni frequenti e non invasive dei parametri di stimolazione per ottenere una risposta sintomatica ottimale. Questo periodo di adattamento può richiedere settimane o mesi.

Il dispositivo DBS verrà "acceso" durante la prima visita di programmazione con il medico dello studio, circa 2 settimane dopo il secondo intervento chirurgico.

4) Durata del trattamento Il periodo di ottimizzazione dura generalmente circa 8 settimane, dopodiché vengono programmati appuntamenti di modulazione mensilmente o secondo necessità. Una scansione TC verrà eseguita al mese 3 per verificare il posizionamento delle derivazioni del soggetto. Il soggetto riceverà fino a 5 scansioni TC totali. 1 TAC prima e dopo ogni intervento chirurgico e 1 TAC al segno di controllo di 3 mesi. Queste 5 TAC servono a garantire che le derivazioni siano nelle posizioni corrette del cervello del soggetto. Se un soggetto risponde al trattamento, la stimolazione può essere temporaneamente interrotta tra i mesi 12 e 18 per scoprire se la risposta è dovuta al trattamento. Il soggetto non verrà informato quando si verifica questa interruzione e durante questo periodo verrà attentamente monitorato (visto circa ogni 2 settimane). Se i sintomi peggiorano, il soggetto verrà informato se la stimolazione è stata interrotta e avrà la possibilità di riavviare la stimolazione. Se il soggetto continua a fare bene senza stimolazione, può essere offerta l'opportunità di continuare senza stimolazione, prendere in considerazione la rimozione del dispositivo o riavviare la stimolazione.

Per i soggetti che non rispondono al trattamento DBS, il sistema rimarrà impiantato a meno che il soggetto non desideri che venga rimosso o sia necessario dal punto di vista medico che venga rimosso. Dopo la fine dello studio (mese 18), il dispositivo rimarrà impiantato in soggetti che stanno bene clinicamente.

Poiché la durata della batteria è di circa 7-9 anni, sarà necessario sostituire le batterie ogni 7-9 anni. Ciò richiede ai soggetti di sottoporsi a un breve intervento chirurgico per sostituire il neurostimolatore: il neurostimolatore contiene una piccola batteria ricaricabile e produce gli impulsi elettrici necessari per la stimolazione. Quando la batteria non può più essere ricaricata, il neurostimolatore deve essere sostituito. Una volta che un soggetto è uscito dallo studio, la sua assicurazione potrebbe non pagare per la sostituzione del dispositivo o altre cure mediche correlate al dispositivo.