DBS af Lateral Habenula i behandlingsresistent depression

Dette forskningsstudie omfatter følgende dele: 1. medicinske, psykiatriske og kognitive evalueringer 2. implantation af hjernestimuleringssystemet og 3. opfølgning, herunder programmering og psykiatrisk testning efter implantationen

1. Medicinske, psykiatriske og kognitive evalueringer:

   For de forsøgspersoner, der viser sig at være kvalificerede og accepterer at deltage i undersøgelsen, vil de blive stillet mere detaljerede spørgsmål om deres symptomer, humør og tankegang ved et andet besøg, før de modtager implantationen. Efterforskeren vil stille detaljerede spørgsmål om emnets psykiatriske og sygehistorie og vil bede om en liste over medicin sammen med svar på tidligere behandlinger. Forsøgspersonen vil også blive bedt om at udfylde flere spørgeskemaer.

   Forsøgspersoner vil blive bedt om at give en prøve af både blod og urin til standard laboratorievurderinger. Alle forsøgspersoner vil blive testet for tilstedeværelsen af ​​misbrugsstoffer i deres urin. Alle kvinder i den fødedygtige alder vil også blive testet for graviditet. Hvis nogen af ​​testresultaterne er positive, kan forsøgspersonen ikke fortsætte med at være en del af denne undersøgelse, men kan modtage anden standard klinisk behandling af en behandlende psykiater.

   Som en del af den præoperative kliniske evaluering vil alle forsøgspersoner blive evalueret af en neurokirurg, og potentielt en speciallæge til kirurgisk optimering, samt en anæstesiolog til en intraoperativ risikovurdering. Før operationen vil en uafhængig evaluator, som ikke er tilknyttet forskningsstudiet, bekræfte diagnosen MDD og vurdere forsøgspersonens forståelse af risici ved operationen og opfølgende behandling.

   Derudover vil forsøgspersonerne have to præ-kirurgiske magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger. Dette er for at sikre nøjagtig placering af systemledningerne og vil finde sted måneden før operationen. Forsøgspersonerne vil også have neuropsykologisk test (kognitive test af hukommelse og tænkeevner) før og efter operationen.

2. Implantation af hjernestimuleringssystemet:

Hjernestimulationssystemet er implanteret inde i individets krop. Det implanterede system består af tre hoveddele:

• Ledningerne er lavet af fire isolerede ledninger med fire elektroder for enden.
• Forlængelserne forbinder ledningen med neurostimulatoren (strømkilde).
• Neurostimulatoren (batteriet) er systemets strømkilde.

Neurostimulatoren er en metal "dåse", som afhængigt af den model, forsøgspersonen modtager, vil være i området omkring 2 eller 3 tommer i diameter og omkring ½ tomme tyk. Den indeholder et lille batteri og producerer de elektriske impulser, der er nødvendige for stimulering. Til denne undersøgelse vil der blive brugt et genopladeligt batteri; dette batteri kan ikke udskiftes uden at udskifte hele neurostimulatoren. Udskiftning af neurostimulatoren involverer mindre operation. Selvom batterilevetiden varierer for hvert emne afhængigt af typen og intensiteten af ​​stimulering, der er nødvendig for god symptomlindring, vil brugen af ​​et genopladeligt batteri forlænge tiden, før det skal udskiftes. En håndholdt kontrolmagnet bruges til at tænde og slukke for terapien.

Forsøgspersonerne vil få implanteret to ledninger og en neurostimulator. Kirurgen kan placere neurostimulatoren enten nær kravebenet eller i maven.

Enheder vil blive implanteret på en trinvis måde, hvilket betyder, at forsøgspersoner vil få hver ledning placeret i en individuel procedure. Ledningsforlængelserne og neurostimulatoren vil blive placeret under den anden procedure, efter at den anden ledning er blevet placeret. Ledimplantatoperationerne vil finde sted med cirka 1-2 ugers mellemrum. Om aftenen før operationer kan forsøgspersoner blive instrueret i at stoppe med at tage al deres medicin. Dette er så effekten af ​​den dybe hjernestimulering på forsøgspersonens symptomer bedst kan bestemmes. Forsøgspersonerne vil blive indlagt på hospitalet om morgenen ved hver operation og kan få deres hoved barberet før operationen for at hjælpe med at forhindre infektion. Derudover vil det kirurgiske team vurdere forsøgspersonens følelsesmæssige og fysiske status om morgenen efter den anden operation og vil underrette undersøgelsesteamet, hvis der er nogen bekymringer.

Dagen for hver operation kan følgende trin forekomme:

1. Billeder af hjernen vil blive taget ved hjælp af computerstøttet tomografi (CT)-scanninger og 3D-billeddannelse. Dette vil blive kombineret med de tidligere MR-scanninger og give kirurgen mulighed for at bestemme det område i hjernen, hvor ledningerne skal placeres. En CT-scanning - også kaldet CT eller computertomografi - er en røntgenprocedure, hvor en højhastighedscomputer bruges til at lave flere billeder eller billeder af kroppen. Forsøgspersoner vil blive bedt om at ligge stille på et bord og på et tidspunkt skal de måske holde vejret i nogle sekunder for at undgå at sløre billederne. Forsøgspersoner kan få 1 CT-scanning før og efter hver operation for at sikre, at ledningerne er de rigtige steder i hjernen.
2. På operationsstuen vil en metalramme blive fastgjort til hovedet. Rammen er et specielt instrument, der gør det muligt for kirurgen at finde den rigtige vej til målstedet i hjernen. Lokalbedøvelse vil blive givet, så stifterne, som holder rammen til hovedet, ikke gør ondt.
3. Forsøgspersonerne vil blive placeret på operationsbordet, og et kateter vil blive indsat, og antibiotika vil blive givet gennem en intravenøs (IV) linje placeret i armen. Vitale tegn vil blive overvåget. Metalrammen fastgjort til emnets hoved vil også blive fastgjort til operationsbordet af sikkerhedsmæssige årsager. Forsøgspersonens hoved vil være sterilt forberedt til proceduren.
4. Der vil blive boret et lille hul i kraniet, så ledningen kan implanteres den dag (total ledninger placeret 1 ad gangen på 2 separate operationsdage). Forsøgspersonen vil modtage lokalbedøvelse før denne procedure.
5. Ledningen føres derefter ind i hjernen til det ønskede sted. Teststimulering vil blive udført for at afgøre, om der er uønskede bivirkninger. Når teststimuleringen er fuldført, vil enheden blive "slukket", indtil hele systemet er blevet implanteret (dvs. både ledninger, forlængere og neurostimulator), og forsøgspersonen er kommet sig efter operationerne.
6. En hætte vil blive placeret over hullet i kraniet. Hætten holder også ledningen på plads.
7. Metalrammen fjernes derefter fra motivets hoved.
8. Efter implantationsprocedurerne vil der blive udført yderligere CT-hjernebilleddannelse.
9. Forlængelserne og neurostimulatoren vil blive placeret under den anden operation (ca. to uger efter den første operation), efter at den anden ledning er blevet placeret på den anden side af hjernen. Denne del udføres under generel anæstesi. Nogle yderligere blodprøver kan udføres for at bekræfte, at forsøgspersonen er stabil.

Forsøgspersonen vil blive indlagt om morgenen efter operationen og blive på hospitalet natten over efter hver operation. De vil typisk blive udskrevet dagen efter, når det er fastslået, at de er i stabil tilstand

Midlertidig klinisk vurdering: Hvis den anden operation skal udføres inden for 2 uger efter den første operation, får forsøgspersonen muligvis ikke foretaget en foreløbig klinisk vurdering. Men hvis din anden fase operation er planlagt 2 uger eller mere efter den første fase, vil dette besøg blive udført. Under dette besøg vil forsøgspersonen blive evalueret efter bedring fra den første operation og spurgt om depressive symptomer. Forsøgspersoner vil også blive bedt om at udfylde flere spørgeskemaer. Dette besøg finder sted på Baylor Psychiatry Clinic og varer cirka en time.

Uanset hvad, for begge operationer vil standard kirurgiske opfølgningsprocedurer blive fulgt. Det kirurgiske team vil følge op med forsøgspersonen efter hver operation den dag, de bliver opereret og før udskrivelsen, mens de stadig er på hospitalet. Det kirurgiske team vil også følge op på forsøgspersonen inden for en uge efter udskrivelsen. De vil vurdere emnets følelsesmæssige og fysiske status og vil bringe emnet ind så hurtigt som muligt til yderligere evaluering, hvis der er nogen bekymringer.

3) Opfølgningsprogrammering og psykiatriske vurderinger Studielægen ser emner til opfølgning efter operationen. Opfølgningsbesøg er planlagt, efter at forsøgspersonerne er implanteret. Under disse besøg vil undersøgelsens læger eller andre klinikere vurdere forsøgspersonens tilstand ved hjælp af forskellige standardiserede spørgeskemaer.

Hyppig, ikke-invasiv justering af stimuleringsparametrene kan være nødvendig for at opnå optimal symptomrespons. Denne tilpasningsperiode kan tage uger eller måneder.

DBS-enheden vil blive tændt under det første programmeringsbesøg hos studielægen, ca. 2 uger efter den anden operation.

4) Behandlingens varighed Optimeringsperioden varer generelt omkring 8 uger, hvorefter moduleringsaftaler planlægges månedligt eller efter behov. En CT-scanning vil blive udført i måned 3 for at kontrollere placeringen af ​​forsøgspersonens ledninger. Forsøgspersonen vil modtage op til 5 samlede CT-scanninger. 1 CT-scanning før og efter hver operation og 1 CT-scanning ved 3-måneders check-up mærket. Disse 5 CT-scanninger skal sikre, at ledningerne er de rigtige steder i individets hjerne. Hvis en patient reagerer på behandlingen, kan stimuleringen midlertidigt afbrydes mellem 12 og 18 måneder for at finde ud af, om responsen skyldes behandlingen. Forsøgspersonen vil ikke få at vide, hvornår denne seponering finder sted, og de vil blive nøje overvåget i løbet af denne tid (ses cirka hver anden uge). Hvis symptomerne forværres, vil forsøgspersonen blive informeret, hvis stimulering blev afbrudt, og de vil have mulighed for at få stimulation genstartet. Hvis forsøgspersonen fortsætter med at klare sig godt uden stimulering, kan de blive tilbudt muligheden for at fortsætte uden stimulering, overveje at fjerne enheden eller genstarte stimulering.

For forsøgspersoner, der ikke reagerer på DBS-behandlingen, forbliver systemet implanteret, medmindre forsøgspersonen ønsker, at det skal fjernes, eller det er medicinsk nødvendigt, at det fjernes. Efter afslutningen af ​​undersøgelsen (måned 18) vil enheden forblive implanteret i forsøgspersoner, der klarer sig godt klinisk.

Da batterilevetiden er cirka 7-9 år, skal batterierne udskiftes hvert 7.-9. år. Dette kræver, at forsøgspersonerne gennemgår en kort operation for at få udskiftet neurostimulatoren - neurostimulatoren indeholder et lille genopladeligt batteri og producerer de elektriske impulser, der er nødvendige for stimulering. Når batteriet ikke længere kan genoplades, skal neurostimulatoren udskiftes. Når en forsøgsperson har forladt undersøgelsen, betaler deres forsikring muligvis ikke for udskiftning af enheden eller anden medicinsk behandling relateret til enheden.