DBS av Lateral Habenula vid behandlingsresistent depression

Denna forskningsstudie omfattar följande delar: 1. medicinska, psykiatriska och kognitiva utvärderingar 2. implantation av hjärnstimuleringssystemet och 3. uppföljning inklusive programmering och psykiatriska tester efter implantationen

1. Medicinska, psykiatriska och kognitiva utvärderingar:

   För de försökspersoner som befinns vara berättigade och samtycker till att delta i studien kommer de att ställas mer detaljerade frågor om sina symtom, humör och tänkande vid ett annat besök innan de får implantationen. Utredaren kommer att ställa detaljerade frågor om försökspersonens psykiatriska och medicinska historia, och kommer att be om en lista över mediciner tillsammans med svar på tidigare behandlingar. Försökspersonen kommer också att bli ombedd att fylla i flera frågeformulär.

   Försökspersonerna kommer att uppmanas att ge ett prov av både blod och urin för standardlabbutvärderingar. Alla försökspersoner kommer att testas för förekomst av missbruksdroger i urinen. Alla kvinnor i fertil ålder kommer också att testas för graviditet. Om något av testresultaten är positivt kan försökspersonen inte fortsätta att vara en del av denna studie, utan kan få annan standardvård av en behandlande psykiater.

   Som en del av den preoperativa kliniska utvärderingen kommer alla försökspersoner att utvärderas av en neurokirurg, och eventuellt en medicinsk specialist för kirurgisk optimering, samt en anestesiolog för en intraoperativ riskbedömning. Före operationen kommer en oberoende utvärderare som inte är ansluten till forskningsstudien att bekräfta diagnosen MDD och bedöma patientens förståelse för riskerna med operationen och uppföljningsvård.

   Dessutom kommer försökspersonerna att ha två pre-kirurgiska magnetiska resonanstomografi (MRI) skanningar. Detta för att säkerställa korrekt placering av systemledningarna och kommer att ske månaden före operationen. Försökspersoner kommer också att ha neuropsykologiska tester (kognitiva tester av minne och tankeförmåga) före och efter operationen.

2. Implantation av hjärnstimuleringssystemet:

Hjärnstimuleringssystemet implanteras inuti försökspersonens kropp. Det implanterade systemet består av tre huvuddelar:

• Ledningarna är gjorda av fyra isolerade ledningar med fyra elektroder i änden.
• Förlängningarna ansluter ledningen till neurostimulatorn (strömkälla).
• Neurostimulatorn (batteriet) är strömkällan till systemet.

Neurostimulatorn är en "burk" av metall, som beroende på vilken modell försökspersonen får, kommer att vara i intervallet cirka 2 eller 3 tum i diameter och cirka ½ tum tjock. Den innehåller ett litet batteri och producerar de elektriska impulser som behövs för stimulering. För denna studie kommer ett uppladdningsbart batteri att användas; detta batteri kan inte bytas ut utan att byta ut hela neurostimulatorn. Att byta ut neurostimulatorn innebär mindre operation. Även om batterilivslängden varierar för varje motiv beroende på vilken typ och intensitet av stimulering som behövs för god symtomlindring, kommer användningen av ett uppladdningsbart batteri att förlänga tiden innan det måste bytas ut. En handhållen kontrollmagnet används för att slå på och av behandlingen.

Försökspersonerna kommer att ha två avledningar och en neurostimulator implanterade. Kirurgen kan placera neurostimulatorn antingen nära nyckelbenet eller i buken.

Enheter kommer att implanteras på ett stegvis sätt, vilket innebär att försökspersonerna kommer att ha varje ledning placerad i en individuell procedur. Elektrodförlängningarna och neurostimulatorn kommer att placeras under den andra proceduren, efter att den andra elektroden har placerats. Ledimplantatoperationerna kommer att ske med cirka 1-2 veckors mellanrum. På kvällarna före operationer kan försökspersoner instrueras att sluta ta alla sina mediciner. Detta är så att effekten av den djupa hjärnstimuleringen på patientens symtom bäst kan bestämmas. Försökspersonerna kommer att läggas in på sjukhuset på morgonen efter varje operation och kan få huvudet rakat före operationen för att förhindra infektion. Dessutom kommer det kirurgiska teamet att bedöma patientens känslomässiga och fysiska status på morgonen för den andra operationen och kommer att meddela studieteamet om det finns några farhågor.

Dagen för varje operation kan följande steg ske:

1. Bilder av hjärnan kommer att tas med hjälp av datorstödd tomografi (CT) och 3D-bilder. Detta kommer att kombineras med de tidigare MRI-skanningarna och låter kirurgen bestämma området i hjärnan där elektroderna ska placeras. En datortomografi - även kallad CT eller datortomografi - är en röntgenprocedur där en höghastighetsdator används för att göra flera bilder eller bilder av kroppen. Försökspersoner kommer att uppmanas att ligga stilla på ett bord och ibland kan de behöva hålla andan i några sekunder för att undvika att bilderna blir suddiga. Försökspersoner kan göra en datortomografi före och efter varje operation för att säkerställa att elektroderna är på rätt plats i hjärnan.
2. I operationssalen kommer en metallram att fästas på huvudet. Ramen är ett speciellt instrument som gör att kirurgen kan hitta rätt väg till målplatsen i hjärnan. Lokalbedövning kommer att ges så att stiften, som håller ramen mot huvudet, inte gör ont.
3. Försökspersonerna kommer att placeras på operationsbordet och en kateter kommer att införas och antibiotika kommer att ges genom en intravenös (IV) slang placerad i armen. Vitala tecken kommer att övervakas. Metallramen som fästs på motivets huvud kommer också att fästas på operationsbordet för säkerhets skull. Försökspersonens huvud kommer att vara sterilt förberedd för proceduren.
4. Ett litet hål kommer att borras i skallen för att elektroden ska implanteras den dagen (totalt två elektroder placeras 1 åt gången under 2 separata operationsdagar). Försökspersonen kommer att få lokalbedövning före denna procedur.
5. Ledningen förs sedan in i hjärnan till önskad plats. Teststimulering kommer att utföras för att avgöra om det finns oönskade biverkningar. När teststimuleringen är klar kommer enheten att stängas av tills hela systemet har implanterats (d.v.s. både elektroder, förlängningar och neurostimulator) och patienten har återhämtat sig från operationerna.
6. En mössa kommer att placeras över hålet i skallen. Kepsen håller även ledningen på plats.
7. Metallramen tas sedan bort från motivets huvud.
8. Efter implantationsprocedurerna kommer ytterligare CT-hjärnavbildning att utföras.
9. Förlängningarna och neurostimulatorn kommer att placeras under den andra operationen (cirka två veckor efter den första operationen), efter att den andra ledningen har placerats på andra sidan av hjärnan. Denna del utförs under generell anestesi. Vissa ytterligare blodprover kan utföras för att bekräfta att patienten är stabil.

Patienten kommer att läggas in på operationsmorgonen och stanna på sjukhuset över natten efter varje operation. De kommer vanligtvis att skrivas ut nästa dag när det har fastställts att de är i stabilt tillstånd

Interimistisk klinisk bedömning: Om den andra operationen ska utföras inom 2 veckor efter den första operationen kanske patienten inte får en interimistisk klinisk bedömning. Men om din operation i andra skedet är schemalagd 2 veckor eller mer efter det första steget, kommer detta besök att utföras. Under detta besök kommer patienten att utvärderas vid återhämtning från den första operationen och tillfrågas om depressiva symtom. Försökspersoner kommer också att ombes fylla i flera frågeformulär. Detta besök kommer att äga rum på Baylor Psychiatry Clinic och kommer att ta cirka en timme.

Hur som helst, för båda operationerna kommer vanliga kirurgiska uppföljningsprocedurer att följas. Det kirurgiska teamet kommer att följa upp patienten efter varje operation den dag de opereras och före utskrivning medan de fortfarande är på sjukhuset. Det kirurgiska teamet kommer också att följa upp försökspersonen inom en vecka efter utskrivningen. De kommer att bedöma ämnets känslomässiga och fysiska status och kommer att ta in ämnet så snart som möjligt för vidare utvärdering om det finns några problem.

3) Uppföljande programmering och psykiatriska bedömningar Studieläkaren ser ämnen för uppföljning efter operation. Uppföljningsbesök planeras efter att försökspersonerna har implanterats. Under dessa besök kommer studiens läkare eller andra läkare att bedöma patientens tillstånd med hjälp av olika standardiserade frågeformulär.

Frekvent, icke-invasiv justering av stimuleringsparametrarna kan krävas för att uppnå optimalt symtomsvar. Denna anpassningsperiod kan ta veckor eller månader.

DBS-enheten kommer att slås på under det första programmeringsbesöket hos studieläkaren, cirka 2 veckor efter den andra operationen.

4) Behandlingens varaktighet Optimeringsperioden varar i allmänhet cirka 8 veckor, varefter moduleringsbesök schemaläggs månadsvis eller efter behov. En datortomografi kommer att utföras vid månad 3 för att kontrollera placeringen av patientens avledningar. Försökspersonen kommer att få upp till 5 totala CT-skanningar. 1 datortomografi före och efter varje operation och 1 datortomografi vid 3-månaderskontrollen. Dessa 5 CT-skanningar är för att säkerställa att elektroderna är på rätt plats i försökspersonens hjärna. Om en patient svarar på behandlingen kan stimuleringen tillfälligt avbrytas mellan 12 och 18 månader för att ta reda på om svaret beror på behandlingen. Försökspersonen kommer inte att få veta när detta avbrytande inträffar och de kommer att övervakas noggrant under denna tid (se ungefär varannan vecka). Om symtomen förvärras kommer försökspersonen att informeras om stimuleringen avbröts, och de kommer att ha möjlighet att få stimuleringen återstartad. Om försökspersonen fortsätter att klara sig bra utan stimulering kan de erbjudas möjligheten att fortsätta utan stimulering, överväga att ta bort enheten eller starta om stimuleringen.

För patienter som inte svarar på DBS-behandlingen kommer systemet att förbli implanterat såvida inte patienten önskar att det ska tas bort eller det är medicinskt nödvändigt att det tas bort. Efter slutet av studien (månad 18) kommer enheten att förbli implanterad hos patienter som klarar sig bra kliniskt.

Eftersom batteritiden är cirka 7-9 år, måste batterierna bytas ut vart 7-9 år. Detta kräver att försökspersonerna genomgår en kort operation för att få neurostimulatorn utbytt - neurostimulatorn innehåller ett litet laddningsbart batteri och producerar de elektriska impulser som behövs för stimulering. När batteriet inte längre kan laddas måste neurostimulatorn bytas ut. När en försöksperson har lämnat studien kanske deras försäkring inte betalar för ersättning av enheter eller annan medicinsk vård relaterad till enheten.