难治性抑郁症中外侧缰核的 DBS

本研究包括以下部分： 1. 医学、精神病学和认知评估 2. 脑刺激系统的植入，以及 3. 植入后的跟踪包括编程和精神病学测试

1. 医学、精神病学和认知评估：

   对于那些被发现符合条件并同意参与研究的受试者，他们将在接受植入前的另一次访问中被询问有关他们的症状、情绪和想法的更详细的问题。 调查员将询问有关受试者的精神病和病史的详细问题，并将询问药物清单以及对先前治疗的反应。 受试者还将被要求填写几份问卷。

   将要求受试者提供血液和尿液样本以进行标准实验室评估。 将测试所有受试者的尿液中是否存在滥用药物。 所有有生育能力的女性也将接受妊娠测试。 如果任何测试结果为阳性，则受试者不能继续参与本研究，但可以接受治疗精神病医生的其他标准临床护理。

   作为术前临床评估的一部分，所有受试者将由神经外科医生进行评估，并可能由医学专家进行手术优化评估，以及麻醉师进行术中风险评估。 手术前，与研究无关的独立评估员将确认 MDD 的诊断，并评估受试者对手术和后续护理风险的理解。

   此外，受试者将进行两次术前磁共振成像 (MRI) 扫描。 这是为了确保准确放置系统导线，并将在手术前一个月进行。 受试者还将在手术前后进行神经心理学测试（记忆力和思维能力的认知测试）。

2. 植入大脑刺激系统：

大脑刺激系统被植入受试者体内。 植入系统由三个主要部分组成：

• 引线由四根绝缘电线制成，末端有四个电极。
• 延长线将导线连接到神经刺激器（电源）。
• 神经刺激器（电池）是系统的电源。

神经刺激器是一个金属“罐头”，取决于受试者接收的型号，其直径范围约为 2 或 3 英寸，厚度约为 ½ 英寸。 它包含一个小电池并产生刺激所需的电脉冲。 对于这项研究，将使用可充电电池；如果不更换整个神经刺激器，则无法更换该电池。 更换神经刺激器涉及小手术。 虽然每个受试者的电池寿命因缓解症状所需的刺激类型和强度而异，但使用可充电电池会延长必须更换电池的时间。 手持控制磁铁用于打开和关闭治疗。

受试者将植入两条导线和一个神经刺激器。 外科医生可以将神经刺激器放置在锁骨附近或腹部内。

设备将以分阶段方式植入，这意味着受试者将在一个单独的程序中放置每条导线。 在放置第二根导线后，将在第二个程序中放置导线延长件和神经刺激器。 铅植入手术将相隔大约 1-2 周进行。 在手术前的晚上，可能会指示受试者停止服用所有药物。 这样可以最好地确定深部脑刺激对受试者症状的影响。 受试者将在每次手术的早晨入院，并可能在手术前剃光头以帮助预防感染。 此外，手术团队将在第二次手术的早上评估受试者的情绪和身体状况，如果有任何疑虑，将通知研究团队。

每次手术当天，可能会发生以下步骤：

1. 将使用计算机辅助断层扫描 (CT) 扫描和 3D 成像拍摄大脑照片。 这将与之前的 MRI 扫描相结合，并允许外科医生确定放置导线的大脑区域。 CT 扫描 - 也称为 CT 或计算机断层扫描 - 是一种 X 射线程序，其中使用高速计算机制作身体的多个图像或图片。 受试者将被要求静静地躺在桌子上，有时可能不得不屏住呼吸几秒钟，以免照片模糊。 受试者可能在每次手术前后进行 1 次 CT 扫描，以确保导线位于大脑的正确位置。
2. 在手术室里，一个金属框架将被固定在头部。 该框架是一种特殊仪器，可让外科医生找到到达大脑中目标部位的正确路径。 将进行局部麻醉，以免将框架固定在头部的别针造成伤害。
3. 受试者将被放置在手术台上并插入导管，抗生素将通过放置在手臂上的静脉内 (IV) 管线给药。 将监测生命体征。 为了安全起见，连接到受试者头部的金属框架也将连接到手术台上。 受试者的头部将为手术做好无菌准备。
4. 将在头骨上钻一个小孔，以便当天植入导线（2 根导线在 2 个不同的手术日中一次放置 1 根）。 受试者将在此程序之前接受局部麻醉。
5. 然后将导线传递到大脑中所需的位置。 将进行测试刺激以确定是否存在不需要的副作用。 一旦测试刺激完成，设备将被“关闭”，直到整个系统被植入（即导线、延长线和神经刺激器）并且受试者从手术中恢复过来。
6. 一顶帽子将盖在头骨上的洞上。 帽子也保持领先地位。
7. 然后将金属框架从受试者的头部移除。
8. 植入手术后，将进行额外的 CT 脑成像。
9. 在第二根导线被放置在大脑的另一侧之后，将在第二次手术期间（第一次手术后大约两周）放置延长线和神经刺激器。 这部分是在全身麻醉下进行的。 可以进行一些额外的血液测试以确认受试者是否稳定。

受试者将在手术当天早上入院，并在每次手术后住院过夜。 一旦确定他们处于稳定状态，他们通常会在第二天出院

中期临床评估：如果第二次手术要在第一次手术后的 2 周内进行，则受试者可能不会进行中期临床评估。 但是，如果您的第二阶段手术安排在第一阶段手术后 2 周或更长时间，则将进行此次就诊。 在这次访问期间，将评估受试者从第一次手术中恢复的情况，并询问其抑郁症状。 受试者还将被要求填写几份问卷。 这次访问将在贝勒精神病学诊所进行，持续约一小时。

无论哪种方式，对于这两种手术，都将遵循标准的手术后续程序。 手术小组将在每次手术后的当天和出院前对受试者进行跟进，同时他们仍在医院。 手术团队还将在出院后一周内对受试者进行跟进。 他们将评估受试者的情绪和身体状况，如果有任何疑虑，将尽快将受试者带入进行进一步评估。

3) 随访规划和精神病学评估 研究医师会在手术后对受试者进行随访。 受试者植入后安排随访。 在这些访问期间，研究医生或其他临床医生将使用各种标准化问卷评估受试者的状况。

可能需要对刺激参数进行频繁、无创的调整，以实现最佳症状反应。 这个调整期可能需要数周或数月。

在第二次手术后约 2 周，在与研究医生进行第一次编程访问期间，DBS 设备将被“打开”。

4) 治疗持续时间 优化期一般持续约 8 周，之后每月或根据需要安排调制预约。 第 3 个月将进行 CT 扫描，以检查受试者导线的位置。 受试者将接受最多 5 次 CT 扫描。每次手术前后 1 次 CT 扫描和 1 次 3 个月检查标记的 CT 扫描。 这 5 次 CT 扫描是为了确保导线位于受试者大脑的正确位置。 如果受试者对治疗有反应，可以在第 12 个月和第 18 个月之间暂时停止刺激，以查明反应是否是由治疗引起的。 受试者不会被告知何时停药，他们将在此期间受到仔细监测（大约每 2 周观察一次）。 如果症状恶化，将通知受试者是否停止刺激，并且他们可以选择重新开始刺激。 如果受试者在没有刺激的情况下继续表现良好，他们可能有机会在没有刺激的情况下继续进行，考虑移除设备或重新开始刺激。

对于对 DBS 治疗没有反应的受试者，系统将保持植入状态，除非受试者希望将其移除或在医学上有必要将其移除。 研究结束后（第 18 个月），该设备将继续植入临床表现良好的受试者体内。

由于电池寿命约为 7-9 年，因此每 7-9 年就需要更换电池。 这需要受试者接受一个简短的手术来更换神经刺激器——神经刺激器包含一个小型可充电电池并产生刺激所需的电脉冲。 当电池无法再充电时，必须更换神经刺激器。 一旦受试者退出研究，他们的保险可能不会支付设备更换或与设备相关的其他医疗费用。