DBS der lateralen Habenula bei behandlungsresistenter Depression

Diese Forschungsstudie umfasst die folgenden Teile: 1. medizinische, psychiatrische und kognitive Bewertungen 2. Implantation des Hirnstimulationssystems und 3. Nachsorge einschließlich Programmierung und psychiatrischer Tests nach der Implantation

1. Medizinische, psychiatrische und kognitive Bewertungen:

   Den Probanden, die sich als geeignet herausstellen und der Teilnahme an der Studie zustimmen, werden bei einem weiteren Besuch vor Erhalt der Implantation detailliertere Fragen zu ihren Symptomen, ihrer Stimmung und ihrem Denken gestellt. Der Ermittler stellt detaillierte Fragen zur psychiatrischen und medizinischen Vorgeschichte des Patienten und bittet um eine Liste der Medikamente zusammen mit der Reaktion auf frühere Behandlungen. Die Testperson wird auch gebeten, mehrere Fragebögen auszufüllen.

   Die Probanden werden gebeten, eine Blut- und Urinprobe für standardmäßige Laboruntersuchungen abzugeben. Alle Probanden werden auf das Vorhandensein von Drogen im Urin getestet. Alle Frauen im gebärfähigen Alter werden ebenfalls auf Schwangerschaft getestet. Wenn eines der Testergebnisse positiv ist, kann der Proband nicht weiter an dieser Studie teilnehmen, kann jedoch eine andere klinische Standardversorgung durch einen behandelnden Psychiater erhalten.

   Im Rahmen der präoperativen klinischen Bewertung werden alle Probanden von einem Neurochirurgen und ggf. einem Facharzt für chirurgische Optimierung sowie einem Anästhesisten für eine intraoperative Risikoabschätzung evaluiert. Vor der Operation wird ein unabhängiger Gutachter, der nicht an der Forschungsstudie beteiligt ist, die Diagnose von MDD bestätigen und das Verständnis des Probanden für die Risiken der Operation und der Nachsorge beurteilen.

   Darüber hinaus werden die Probanden zwei präoperativen Magnetresonanztomographien (MRT) unterzogen. Dies dient der Sicherstellung einer genauen Platzierung der Systemleitungen und findet einen Monat vor der Operation statt. Die Probanden werden vor und nach der Operation auch neuropsychologischen Tests (kognitive Tests des Gedächtnisses und der Denkfähigkeit) unterzogen.

2. Implantation des Hirnstimulationssystems:

Das Hirnstimulationssystem wird in den Körper der Testperson implantiert. Das implantierte System besteht aus drei Hauptteilen:

• Die Zuleitungen bestehen aus vier isolierten Drähten mit vier Elektroden am Ende.
• Die Verlängerungen verbinden die Elektrode mit dem Neurostimulator (Stromquelle).
• Der Neurostimulator (Batterie) ist die Energiequelle des Systems.

Der Neurostimulator ist eine metallene „Dose“, die je nach Modell, das die Testperson erhält, einen Durchmesser im Bereich von etwa 2 oder 3 Zoll und eine Dicke von etwa ½ Zoll haben wird. Es enthält eine kleine Batterie und erzeugt die für die Stimulation erforderlichen elektrischen Impulse. Für diese Studie wird eine wiederaufladbare Batterie verwendet; Diese Batterie kann nicht ausgetauscht werden, ohne den gesamten Neurostimulator auszutauschen. Das Ersetzen des Neurostimulators erfordert einen kleinen chirurgischen Eingriff. Obwohl die Batterielebensdauer je nach Art und Intensität der Stimulation, die für eine gute Linderung der Symptome erforderlich ist, für jeden Probanden unterschiedlich ist, verlängert die Verwendung einer wiederaufladbaren Batterie die Zeit, bevor sie ausgetauscht werden muss. Ein handgehaltener Steuermagnet wird verwendet, um die Therapie ein- und auszuschalten.

Den Probanden werden zwei Elektroden und ein Neurostimulator implantiert. Der Chirurg kann den Neurostimulator entweder in der Nähe des Schlüsselbeins oder im Abdomen platzieren.

Die Geräte werden stufenweise implantiert, was bedeutet, dass den Probanden jede Elektrode in einem einzelnen Verfahren platziert wird. Die Elektrodenverlängerungen und der Neurostimulator werden während des zweiten Eingriffs platziert, nachdem die zweite Elektrode platziert wurde. Die Bleiimplantationsoperationen finden im Abstand von etwa 1-2 Wochen statt. An den Abenden vor Operationen können die Probanden angewiesen werden, alle ihre Medikamente abzusetzen. So kann die Wirkung der tiefen Hirnstimulation auf die Symptome des Probanden am besten bestimmt werden. Die Probanden werden am Morgen jeder Operation ins Krankenhaus eingeliefert und können sich vor der Operation den Kopf rasieren lassen, um Infektionen vorzubeugen. Darüber hinaus wird das Operationsteam am Morgen der zweiten Operation den emotionalen und physischen Zustand des Probanden beurteilen und das Studienteam benachrichtigen, wenn Bedenken bestehen.

Am Tag jeder Operation können die folgenden Schritte auftreten:

1. Mittels computergestützter Tomographie (CT) und 3D-Bildgebung werden Bilder des Gehirns aufgenommen. Dies wird mit den vorherigen MRT-Scans kombiniert und ermöglicht es dem Chirurgen, den Bereich im Gehirn zu bestimmen, in dem die Elektroden platziert werden. Ein CT-Scan - auch CT oder Computertomographie genannt - ist ein Röntgenverfahren, bei dem ein Hochgeschwindigkeitscomputer verwendet wird, um mehrere Bilder oder Bilder des Körpers zu erstellen. Die Probanden werden gebeten, still auf einem Tisch zu liegen und müssen manchmal einige Sekunden lang die Luft anhalten, um ein Verwackeln der Bilder zu vermeiden. Die Probanden können vor und nach jeder Operation 1 CT-Scan erhalten, um sicherzustellen, dass sich die Elektroden an den richtigen Stellen im Gehirn befinden.
2. Im Operationssaal wird ein Metallrahmen am Kopf befestigt. Der Rahmen ist ein spezielles Instrument, das es dem Chirurgen ermöglicht, den richtigen Weg zum Zielort im Gehirn zu finden. Damit die Stifte, die den Rahmen am Kopf halten, nicht schmerzen, wird eine örtliche Betäubung verabreicht.
3. Die Probanden werden auf dem Operationstisch positioniert und ein Katheter wird eingeführt und Antibiotika werden über eine intravenöse (IV) Leitung im Arm verabreicht. Vitalfunktionen werden überwacht. Der am Kopf des Probanden befestigte Metallrahmen wird aus Sicherheitsgründen ebenfalls am Operationstisch befestigt. Der Kopf des Probanden wird für den Eingriff steril vorbereitet.
4. Es wird ein kleines Loch in den Schädel gebohrt, in das die Elektrode an diesem Tag implantiert wird (insgesamt 2 Elektroden, die jeweils 1 an 2 separaten Operationstagen platziert werden). Das Subjekt erhält vor diesem Eingriff eine Lokalanästhesie.
5. Die Leitung wird dann in das Gehirn an die gewünschte Stelle geleitet. Es wird eine Teststimulation durchgeführt, um festzustellen, ob unerwünschte Nebenwirkungen auftreten. Sobald die Teststimulation abgeschlossen ist, wird das Gerät „ausgeschaltet“, bis das gesamte System implantiert wurde (d. h. beide Elektroden, Verlängerungen und der Neurostimulator) und sich die Testperson von den Operationen erholt hat.
6. Über dem Loch im Schädel wird eine Kappe platziert. Die Kappe hält auch die Leitung in Position.
7. Der Metallrahmen wird dann vom Kopf der Testperson entfernt.
8. Nach den Implantationsverfahren wird eine zusätzliche CT-Bildgebung des Gehirns durchgeführt.
9. Die Verlängerungen und der Neurostimulator werden während der zweiten Operation platziert (etwa zwei Wochen nach der ersten Operation), nachdem die zweite Elektrode auf der anderen Seite des Gehirns platziert wurde. Dieser Teil wird unter Vollnarkose durchgeführt. Einige zusätzliche Bluttests können durchgeführt werden, um zu bestätigen, dass das Subjekt stabil ist.

Das Subjekt wird am Morgen der Operation aufgenommen und bleibt nach jeder Operation über Nacht im Krankenhaus. Sie werden in der Regel am nächsten Tag entlassen, sobald festgestellt wird, dass sie sich in einem stabilen Zustand befinden

Klinische Zwischenbeurteilung: Wenn die zweite Operation innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Operation durchgeführt werden soll, darf bei dem Probanden keine klinische Zwischenbeurteilung durchgeführt werden. Wenn Ihre Operation im zweiten Stadium jedoch 2 Wochen oder länger nach dem ersten Stadium geplant ist, wird dieser Besuch durchgeführt. Während dieses Besuchs wird der Proband nach der Genesung von der ersten Operation bewertet und nach depressiven Symptomen befragt. Die Probanden werden auch gebeten, mehrere Fragebögen auszufüllen. Dieser Besuch findet in der Baylor Psychiatry Clinic statt und dauert etwa eine Stunde.

In jedem Fall werden für beide Operationen standardmäßige chirurgische Nachsorgeverfahren befolgt. Das OP-Team wird den Probanden nach jeder Operation am Tag der Operation und vor der Entlassung, während sie sich noch im Krankenhaus befinden, weiterverfolgen. Das chirurgische Team wird das Thema auch innerhalb einer Woche nach der Entlassung weiterverfolgen. Sie beurteilen den emotionalen und körperlichen Zustand des Probanden und bringen den Probanden so schnell wie möglich zur weiteren Beurteilung, falls Bedenken bestehen.

3) Nachsorgeprogrammierung und psychiatrische Beurteilungen Der Prüfarzt sieht die Probanden für die Nachsorge nach der Operation. Nach der Implantation der Probanden sind Nachsorgeuntersuchungen geplant. Während dieser Besuche beurteilen die Studienärzte oder andere Kliniker den Zustand des Probanden anhand verschiedener standardisierter Fragebögen.

Eine häufige, nicht-invasive Anpassung der Stimulationsparameter kann erforderlich sein, um eine optimale Symptomreaktion zu erreichen. Diese Anpassungsphase kann Wochen oder Monate dauern.

Das DBS-Gerät wird während des ersten Programmierbesuchs beim Studienarzt etwa 2 Wochen nach der zweiten Operation eingeschaltet.

4) Behandlungsdauer Der Optimierungszeitraum dauert in der Regel ca. 8 Wochen, danach werden Modulationstermine monatlich oder anlassbezogen vereinbart. In Monat 3 wird ein CT-Scan durchgeführt, um die Platzierung der Elektroden des Patienten zu überprüfen. Das Subjekt erhält insgesamt bis zu 5 CT-Scans. 1 CT-Scan vor und nach jeder Operation und 1 CT-Scan bei der 3-Monats-Kontrolle. Diese 5 CT-Scans sollen sicherstellen, dass sich die Elektroden an den richtigen Stellen im Gehirn des Probanden befinden. Wenn ein Patient auf die Behandlung anspricht, kann die Stimulation zwischen dem 12. und 18. Monat vorübergehend unterbrochen werden, um herauszufinden, ob die Reaktion auf die Behandlung zurückzuführen ist. Das Subjekt wird nicht darüber informiert, wann dieses Absetzen erfolgt, und es wird während dieser Zeit sorgfältig überwacht (etwa alle 2 Wochen). Wenn sich die Symptome verschlimmern, wird der Proband darüber informiert, ob die Stimulation unterbrochen wurde, und er hat die Möglichkeit, die Stimulation neu zu starten. Wenn es dem Probanden ohne Stimulation weiterhin gut geht, kann ihm die Möglichkeit angeboten werden, ohne Stimulation fortzufahren, das Gerät zu entfernen oder die Stimulation neu zu starten.

Bei Probanden, die nicht auf die DBS-Behandlung ansprechen, bleibt das System implantiert, es sei denn, der Proband wünscht, dass es entfernt wird, oder es ist medizinisch notwendig, dass es entfernt wird. Nach dem Ende der Studie (Monat 18) wird das Gerät Probanden implantiert bleiben, denen es klinisch gut geht.

Da die Batterielebensdauer etwa 7-9 Jahre beträgt, müssen die Batterien alle 7-9 Jahre ausgetauscht werden. Dazu müssen sich die Probanden einer kurzen Operation unterziehen, um den Neurostimulator auszutauschen - der Neurostimulator enthält eine kleine wiederaufladbare Batterie und erzeugt die für die Stimulation erforderlichen elektrischen Impulse. Wenn die Batterie nicht mehr aufgeladen werden kann, muss der Neurostimulator ersetzt werden. Sobald ein Proband die Studie beendet hat, zahlt seine Versicherung möglicherweise nicht mehr für den Geräteaustausch oder andere medizinische Versorgung im Zusammenhang mit dem Gerät.