治療抵抗性うつ病における外側手綱核のDBS

この調査研究には、次の部分が含まれます: 1. 医学的、精神医学的、および認知的評価 2. 脳刺激システムの移植、および 3. 移植後のプログラミングおよび精神医学的検査を含むフォローアップ

1. 医学的、精神医学的、および認知的評価：

   適格であることが判明し、研究への参加に同意した被験者については、移植を受ける前の別の訪問で、症状、気分、および思考についてより詳細な質問が行われます。 治験責任医師は、被験者の精神医学的および病歴について詳細な質問をし、以前の治療に対する反応とともに投薬リストを尋ねます。 被験者はまた、いくつかのアンケートに記入するよう求められます。

   被験者は、標準的な検査評価のために血液と尿の両方のサンプルを提供するよう求められます。 すべての被験者は、尿中の乱用薬物の存在について検査されます。 妊娠の可能性があるすべての女性は、妊娠についても検査されます。 テスト結果のいずれかが陽性である場合、被験者はこの研究に参加し続けることはできませんが、精神科医による他の標準的な臨床ケアを受けることができます。

   術前の臨床評価の一環として、すべての被験者は脳神経外科医によって評価され、場合によっては外科的最適化のための専門医、および術中リスク評価のための麻酔科医によって評価されます。 手術の前に、調査研究とは関係のない独立した評価者が MDD の診断を確認し、手術のリスクとフォローアップ ケアに関する被験者の理解を評価します。

   さらに、被験者は手術前に 2 回の磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンを受けます。 これは、システム リードを正確に配置するためのもので、手術の 1 か月前に行われます。 被験者はまた、手術の前後に神経心理学的検査（記憶力と思考力の認知検査）を受けます。

2. 脳刺激システムの移植:

脳刺激システムは被験者の体内に埋め込まれています。 移植されたシステムは、次の 3 つの主要部分で構成されています。

• リードは、端に 4 つの電極が付いた 4 つの絶縁ワイヤで構成されています。
• エクステンションは、リードを神経刺激装置 (電源) に接続します。
• 神経刺激装置 (バッテリー) は、システムの電源です。

神経刺激装置は金属製の「缶」であり、被験者が受け取るモデルに応じて、直径が約 2 ～ 3 インチ、厚さが約 1/2 インチの範囲になります。 小さなバッテリーが内蔵されており、刺激に必要な電気インパルスを生成します。 この研究では、充電式バッテリーが使用されます。このバッテリーは、神経刺激装置全体を交換しないと交換できません。 神経刺激装置の交換には簡単な手術が必要です。 電池の寿命は、症状の緩和に必要な刺激の種類と強度によって被験者ごとに異なりますが、充電式電池を使用すると、交換が必要になるまでの時間が長くなります。 ハンドヘルド制御マグネットを使用して、治療のオンとオフを切り替えます。

被験者には 2 本のリードと 1 本の神経刺激装置が埋め込まれます。 外科医は神経刺激装置を鎖骨の近くまたは腹部内に配置することができます。

デバイスは段階的に移植されます。つまり、被験者はそれぞれのリードを 1 回の手順で配置します。 リード エクステンションと神経刺激装置は、2 番目のリードが配置された後、2 番目の手順で配置されます。 リードのインプラント手術は、約 1 ～ 2 週間間隔で行われます。 手術の前夜に、被験者はすべての薬の服用を中止するように指示される場合があります。 これは、被験者の症状に対する脳深部刺激の効果を最もよく判断できるようにするためです。 被験者は各手術の朝に入院し、感染を防ぐために手術前に頭を剃る場合があります。 さらに、外科チームは、2 回目の手術の朝に被験者の感情的および身体的状態を評価し、懸念がある場合は研究チームに通知します。

各手術の日に、次の手順が行われる場合があります。

1. 脳の写真は、コンピューター支援断層撮影 (CT) スキャンと 3D イメージングを使用して撮影されます。 これは以前の MRI スキャンと組み合わされ、外科医がリードを配置する脳内の領域を決定できるようになります。 CT スキャン (CT またはコンピュータ断層撮影法とも呼ばれます) は、高速コンピュータを使用して身体の複数の画像または写真を作成する X 線検査です。 被験者はテーブルの上にじっと横たわり、写真がぼやけるのを避けるために数秒間息を止めなければならない場合があります。 被験者は、リードが脳の正しい位置にあることを確認するために、各手術の前後に 1 回 CT スキャンを受けることがあります。
2. 手術室では頭部に金属フレームを装着します。 フレームは、外科医が脳内の標的部位への正しい経路を見つけることを可能にする特別な器具です。 フレームを頭に固定するピンが痛くならないように、局所麻酔が施されます。
3. 被験者は手術台に配置され、カテーテルが挿入され、腕に配置された静脈内（IV）ラインから抗生物質が投与されます。 バイタルサインを監視します。 被験者の頭部に取り付けられた金属フレームは、安全のために手術台にも取り付けられます。 被験者の頭部は、手順のために無菌的に準備されます。
4. その日にリードを埋め込むために、頭蓋骨に小さな穴を開けます（2 つの別々の手術日に一度に合計 2 つのリードを配置します）。 被験者は、この手順の前に局所麻酔を受けます。
5. その後、リードは脳内の目的の部位に渡されます。 望ましくない副作用があるかどうかを判断するために、テスト刺激が行われます。 テスト刺激が完了すると、システム全体 (つまり、リード、エクステンション、および神経刺激装置の両方) が埋め込まれ、被験者が手術から回復するまで、デバイスは「オフ」になります。
6. 頭蓋骨の穴の上にキャップが置かれます。 キャップはまた、リードを所定の位置に保持します。
7. その後、被験者の頭部から金属フレームが取り外されます。
8. 移植手順の後、追加の CT 脳イメージングが実行されます。
9. エクステンションと神経刺激装置は、2 番目のリードが脳の反対側に配置された後、2 番目の手術中 (最初の手術から約 2 週間後) に配置されます。 この部分は全身麻酔下で行われます。 被験者が安定していることを確認するために、いくつかの追加の血液検査が行われる場合があります。

被験者は手術の朝に入院し、各手術後に一晩入院します。 通常、状態が安定していることが確認された翌日には退院します。

中間臨床評価: 2 回目の手術が最初の手術から 2 週間以内に実施される場合、被験者は中間臨床評価を実施しない場合があります。 ただし、第 1 段階の手術から 2 週間以上後に第 2 段階の手術が予定されている場合は、この訪問が行われます。 この訪問中に、被験者は最初の手術からの回復について評価され、抑うつ症状について尋ねられます。 被験者はまた、いくつかのアンケートに記入するよう求められます。 この訪問は、ベイラー精神科クリニックで行われ、約 1 時間続きます。

いずれにせよ、両方の手術について、標準的な外科的フォローアップ手順に従います。 外科チームは、患者が手術を受けた日の各手術後、退院前に患者がまだ入院している間にフォローアップします。 外科チームはまた、退院後 1 週間以内に被験者をフォローアップします。 彼らは被験者の感情的および身体的状態を評価し、懸念がある場合はさらなる評価のためにできるだけ早く被験者を連れてきます。

３）フォローアップ計画および精神医学的評価 治験担当医師は、手術後のフォローアップのために被験体を診る。 被験体が移植された後、フォローアップの訪問が予定されています。 これらの訪問中に、治験担当医または他の臨床医は、さまざまな標準化されたアンケートを使用して被験者の状態を評価します。

最適な症状への対応を実現するには、刺激パラメータを頻繁に非侵襲的に調整する必要がある場合があります。 この調整期間には、数週間または数か月かかる場合があります。

DBS デバイスは、2 回目の手術の約 2 週間後に、治験担当医師による最初のプログラミング訪問時に「オン」になります。

4) 治療期間 通常、最適化期間は約 8 週間続きます。その後、毎月または必要に応じて調整の予定が立てられます。 CT スキャンは 3 か月目に実行され、被験者のリードの配置を確認します。 被験者は合計5回までCTスキャンを受けます。各手術の前後に 1 回の CT スキャンと 3 か月の健康診断の時点で 1 回の CT スキャン。 これらの 5 回の CT スキャンは、リードが被験者の脳の正しい位置にあることを確認するためのものです。 被験者が治療に反応した場合、反応が治療によるものかどうかを確認するために、刺激を 12 か月から 18 か月の間に一時的に中止することがあります。 この中止がいつ行われるかは対象者に通知されず、その間は注意深く監視されます (約 2 週間ごとに観察されます)。 症状が悪化した場合、被験者は刺激が中止されたかどうかを知らされ、刺激を再開するオプションが与えられます。 被験者が刺激なしで良好な状態を維持している場合、刺激なしで継続する機会、デバイスの取り外しを検討する機会、または刺激を再開する機会が提供される場合があります。

DBS 治療に反応しない被験者については、被験者が除去を希望しない限り、または医学的に除去が必要でない限り、システムは埋め込まれたままになります。 研究の終了後 (18 か月目)、デバイスは臨床的に良好な被験者に埋め込まれたままになります。

電池の寿命は約 7 ～ 9 年であるため、7 ～ 9 年ごとに電池を交換する必要があります。 これには、被験者が神経刺激装置を交換するために簡単な手術を受ける必要があります。神経刺激装置には小さな充電式バッテリーが含まれており、刺激に必要な電気インパルスを生成します。 バッテリーを再充電できなくなった場合は、神経刺激装置を交換する必要があります。 被験者が研究を終了すると、その保険はデバイスの交換やデバイスに関連するその他の医療に対して支払われない場合があります。