- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01798537
Decontaminazione semplificata dell'apparato digerente selettivo per la prevenzione delle infezioni acquisite in unità di terapia intensiva (SDDICU)
Decontaminazione semplificata dell'apparato digerente selettivo per la prevenzione delle infezioni in terapia intensiva in caso di resistenza agli antibiotici di alto livello
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Decontaminazione semplificata del tratto digerente selettivo per la prevenzione delle infezioni in terapia intensiva in un contesto di resistenza agli antibiotici di alto livello
Background scientifico:
I bacilli aerobi gram-negativi (AGNB), i batteri gram-positivi e i funghi sono responsabili delle infezioni acquisite in ospedale. Questo problema è particolarmente tipico nelle unità di terapia intensiva (ICU) a causa della complessità della malattia e dell'ampio uso di procedure invasive. L'uso comune della terapia antibiotica empirica ad ampio raggio ha portato allo sviluppo di una significativa resistenza di questi patogeni e questo gruppo di batteri è stato definito come Multi-Drug Resistant Organisms (MDRO). Tra questi batteri i più importanti e virulenti sono: Enterobacteriaceae resistente ai carbapenemi (CRE), Beta lattamasi a spettro esteso (ESBL), Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA), Enterococchi resistenti alla vancomicina (VRE) e Candida resistente al fluconazolo.
Il principale serbatoio di questi microrganismi è il tratto intestinale, il che aumenta la possibilità che la loro eradicazione primaria possa portare al controllo dell'epidemia di MDRO.
La decontaminazione selettiva del tratto digerente (SDD) è stata ampiamente studiata negli ultimi 10-15 anni e ci sono prove che dimostrano che questo metodo può ridurre le infezioni acquisite, la resistenza batterica ai farmaci e la mortalità in vari contesti di terapia intensiva. Va tuttavia sottolineato che molti di questi studi sono stati condotti in unità con una bassa prevalenza di infezione da MDRO e che non sono mai stati eseguiti in unità in cui le CRE sono endemiche. Secondo i protocolli descritti, la SDD è stata eseguita come combinazione di una pasta antibiotica orale - Decontaminazione Orofaringea Selettiva (SOD) insieme a farmaci enterali somministrati attraverso un tubo di alimentazione gastrica, nonché alcuni giorni di trattamento profilattico endovenoso con un cefalosporine di prima generazione.
Questo metodo di trattamento non è diventato uno standard di cura, principalmente a causa della preoccupazione che si svilupperà una nuova resistenza agli antibiotici enterali prescritti o che ci sarà un aumento della prevalenza di altre infezioni enterali come infezioni acquisite da VRE, Clostridium difficile o MRSA . Nonostante le prove che durante il periodo di trattamento dell'SDD vi sia stata effettivamente una riduzione della resistenza ai farmaci, il Center for Disease Control and Prevention (CDC) e i protocolli della campagna Surviving Sepsis non raccomandano l'SDD come mezzo per far fronte all'epidemia di MDRO. Nei protocolli SDD pubblicati c'era un uso di antibiotici ad ampio spettro che coprivano la gamma di batteri e funghi gram-positivi, gram-negativi, senza correlazione con i risultati dello screening primario in questi pazienti. Anche se questo approccio non ha portato a un aumento della resistenza batterica, ha sollevato abbastanza ansia e resistenza all'interno degli operatori sanitari da impedirne la penetrazione nell'uso quotidiano. La diffusione endemica dell'infezione da CRE presso il Rambam Medical Center ci ha portato a concentrarci su questi agenti patogeni nel nostro programma SDD, mentre eseguiamo rigorosi screening bisettimanali per tutti i batteri. Abbiamo somministrato un trattamento antibiotico enterale (neomicina + polimixina E) mirato all'AGNB e solo se lo screening primario ha rilevato MRSA o funghi, abbiamo prescritto un trattamento preventivo enterale contro di loro (vancomicina o nistatina). Pertanto, nel corso del 2011 è stato condotto uno studio prospettico presso il dipartimento di terapia intensiva di Rambam, sull'influenza di un protocollo SDD semplificato sull'acquisizione dell'infezione da AGNB in terapia intensiva. I risultati mostrano una significativa riduzione delle infezioni del flusso sanguigno e un cambiamento nell'epidemiologia della colonizzazione delle vie respiratorie, da batteri resistenti a batteri sensibili. C'è stata una concomitante riduzione dell'uso di antibiotici mirati agli MDRO.
Lo studio multicentrico proposto si basa su questa esperienza di successo e si concentrerà sull'influenza di un protocollo SDD semplificato sulla colonizzazione e l'infezione da MDRO nelle ICU israeliane dove i CRE sono endemici.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Haifa, Israele, 31096
- Rambam Health Care Campus
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Previsto essere in terapia intensiva > 72 ore
- Ha un tubo di alimentazione enterale e può ricevere farmaci enterali
- Ha un tubo tracheale
Criteri di esclusione:
- pt. è moribondo - non si prevede che sopravviva > 28 giorni
- pt. o il rappresentante legale rifiutano di partecipare
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Neomicina Colistina Nistatina Vancomicina
Tutti i pazienti del braccio di studio partecipanti riceveranno SDD dall'ammissione alla dimissione secondo il seguente piano: MEDICAZIONE ENTERALE (tramite tubo di alimentazione) x 4 volte al giorno: 375 mg di neomicina 100 mg di colistina solfato 1 milione di unità nistatina * 250 mg vancomicina * La nistatina sarà prescritta solo se l'espettorato o l'urinocoltura è positiva per lievito o candida La vancomicina sarà prescritta solo in caso di screening o coltura positivi per MRSA |
Tutti i pazienti del braccio di studio partecipanti riceveranno SDD dall'ammissione alla dimissione
Altri nomi:
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NESSUN_INTERVENTO: Controllo
Nessun SDD fornito per 1 anno Screening eseguito come nel braccio di intervento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di infezioni acquisite in terapia intensiva per 1000 giorni di dispositivo
Lasso di tempo: due anni
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Un protocollo SDD graduato semplificato, combinato con un rigoroso screening bisettimanale e un'appropriata profilassi batterica, porterà a una riduzione dell'acquisizione di infezioni del flusso sanguigno della linea venosa centrale e a una riduzione della polmonite associata al ventilatore.
Non ci sarà un aumento concomitante di infezioni da Gram-positivi o fungine o un'ondata di nuovi modelli di resistenza.
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due anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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L'effetto di SDD sulla morbilità e mortalità da MDRO su pazienti israeliani in terapia intensiva.
Lasso di tempo: due anni
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due anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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L'effetto dell'SDD sullo screening batteriologico dei pazienti israeliani in terapia intensiva
Lasso di tempo: due anni
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due anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Yaron P Bar-Lavie, M.D., Rambam Health Care Campus, Haifa, Israel
- Investigatore principale: Mical Paul, Prof., Rambam Health Care Campus, Haifa, Israel
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- de Jonge E, Schultz MJ, Spanjaard L, Bossuyt PM, Vroom MB, Dankert J, Kesecioglu J. Effects of selective decontamination of digestive tract on mortality and acquisition of resistant bacteria in intensive care: a randomised controlled trial. Lancet. 2003 Sep 27;362(9389):1011-6. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14409-1.
- de Smet AM, Kluytmans JA, Cooper BS, Mascini EM, Benus RF, van der Werf TS, van der Hoeven JG, Pickkers P, Bogaers-Hofman D, van der Meer NJ, Bernards AT, Kuijper EJ, Joore JC, Leverstein-van Hall MA, Bindels AJ, Jansz AR, Wesselink RM, de Jongh BM, Dennesen PJ, van Asselt GJ, te Velde LF, Frenay IH, Kaasjager K, Bosch FH, van Iterson M, Thijsen SF, Kluge GH, Pauw W, de Vries JW, Kaan JA, Arends JP, Aarts LP, Sturm PD, Harinck HI, Voss A, Uijtendaal EV, Blok HE, Thieme Groen ES, Pouw ME, Kalkman CJ, Bonten MJ. Decontamination of the digestive tract and oropharynx in ICU patients. N Engl J Med. 2009 Jan 1;360(1):20-31. doi: 10.1056/NEJMoa0800394.
- de Smet AM, Kluytmans JA, Blok HE, Mascini EM, Benus RF, Bernards AT, Kuijper EJ, Leverstein-van Hall MA, Jansz AR, de Jongh BM, van Asselt GJ, Frenay IH, Thijsen SF, Conijn SN, Kaan JA, Arends JP, Sturm PD, Bootsma MC, Bonten MJ. Selective digestive tract decontamination and selective oropharyngeal decontamination and antibiotic resistance in patients in intensive-care units: an open-label, clustered group-randomised, crossover study. Lancet Infect Dis. 2011 May;11(5):372-80. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70035-4. Epub 2011 Mar 21.
- Schultz MJ, Haas LE. Antibiotics or probiotics as preventive measures against ventilator-associated pneumonia: a literature review. Crit Care. 2011;15(1):R18. doi: 10.1186/cc9963. Epub 2011 Jan 13.
- van Saene HK, Petros AJ, Ramsay G, Baxby D. All great truths are iconoclastic: selective decontamination of the digestive tract moves from heresy to level 1 truth. Intensive Care Med. 2003 May;29(5):677-90. doi: 10.1007/s00134-003-1722-2. Epub 2003 Apr 10.
- Silvestri L, van Saene HK, Milanese M, Gregori D, Gullo A. Selective decontamination of the digestive tract reduces bacterial bloodstream infection and mortality in critically ill patients. Systematic review of randomized, controlled trials. J Hosp Infect. 2007 Mar;65(3):187-203. doi: 10.1016/j.jhin.2006.10.014. Epub 2007 Jan 22.
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Inizio studio
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antibatterici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Inibitori della sintesi proteica
- Agenti antimicotici
- Ionofori
- Vancomicina
- Neomicina
- Colistina
- Nistatina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0401-12-RMB CTIL
- NIHP Israel (ALTRO: Israel National Institute for Health Policy)
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