Uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, a dosi multiple per valutare gli effetti dell'alagebrio sull'esercizio in soggetti con insufficienza cardiaca diastolica (BREAK-DHF-1)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età pari o superiore a 50 anni.
2. Diagnosi di diabete O una diagnosi di ipertensione che richiede terapia.
3. Frazione di eiezione ecocardiografica ≥ 45% verificata entro 1 anno prima del basale, ipotizzando l'assenza di eventi cardiaci intercorrenti tra l'eco e lo screening.
4. Evidenza ecocardiografica di disfunzione diastolica come definita da un E/E' ≥ 12 determinato entro 1 anno prima del basale; ritmo sinusale richiesto al momento dell'eco.
5. Precedente ricovero ospedaliero dovuto a insufficienza cardiaca O BNP attuale o precedente ≥ 100 pg/mL.
6. Classe funzionale II-IV della New York Heart Association (NYHA).
7. Almeno 1 mese tra il ricovero per insufficienza cardiaca e la randomizzazione.
8. Dosi stabili di farmaci per l'insufficienza cardiaca (diuretici, ACE inibitori, ARB, antagonisti beta-adrenergici, antagonisti dell'aldosterone) per almeno 1 mese prima della randomizzazione.
9. In grado di comprendere il contenuto e disposto a fornire il consenso informato scritto.
10. Accettare di utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio se in premenopausa. -

Criteri di esclusione:

1. Frazione di eiezione < 45%.
2. Screening Test del cammino di sei minuti > 450 metri o < 100 metri
3. Malattia valvolare cardiaca clinicamente significativa (rigurgito mitralico (MR) > grado I, insufficienza aortica (AI) > grado 1, stenosi mitralica (SM), stenosi aortica (AS)).
4. Storia di ictus, eventuali sequele di un attacco ischemico transitorio (TIA) o difetto neurologico ischemico reversibile (RIND) entro 6 mesi prima dello screening.
5. Storia di infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dello screening.
6. BPCO grave come definito da O2 o dipendenza da steroidi.
7. Storia di malattia vascolare infiammatoria sistemica o del collagene.
8. Tumori maligni attivi e/o trattati entro 12 mesi prima della Visita 1 ad eccezione del carcinoma basocellulare.
9. Qualsiasi malattia sistemica significativa o condizione medica che potrebbe portare a difficoltà nel rispettare il protocollo; o qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di completare lo studio o non sarebbe nel migliore interesse del soggetto.
10. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) ≤ 30 mL/min/1,73 m² come calcolato dall'equazione dello studio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) [MDRD = 186 X creatinina sierica (mg/dl) 1,154 X anni -0,203 X (0,742 se femmina) X (1,210 se afroamericano)].
11. Test di funzionalità epatica (SGOT e/o SGPT) > 2,5 volte il limite superiore del range normale.
12. Hb < 10 g/dL.
13. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening.
14. Precedente esposizione ad alagebrium.
15. Sieropositività nota per HIV o epatite C o presenza di antigene di superficie dell'epatite B.

16. Gravidanza o allattamento attivo. I test di gravidanza sulle urine verranno eseguiti su tutte le donne che non sono in post-menopausa da almeno 1 anno.

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