Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Mehrfachdosisstudie zur Bewertung der Auswirkungen von Alagebrium auf die körperliche Betätigung bei Patienten mit diastolischer Herzinsuffizienz (BREAK-DHF-1)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ab 50 Jahren.
2. Diagnose von Diabetes ODER Diagnose von therapiebedürftigem Bluthochdruck.
3. Echokardiographische Ejektionsfraktion ≥ 45 % bestätigt innerhalb von 1 Jahr vor Studienbeginn, unter der Annahme, dass zwischen Echo und Screening kein interkurrentes kardiales Ereignis auftritt.
4. Echokardiographischer Nachweis einer diastolischen Dysfunktion, definiert durch ein E/E' ≥ 12, bestimmt innerhalb von 1 Jahr vor Studienbeginn; Sinusrhythmus zum Zeitpunkt des Echos erforderlich.
5. Früherer Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Herzinsuffizienz ODER eines aktuellen oder früheren BNP ≥ 100 pg/ml.
6. Funktionsklasse II-IV der New York Heart Association (NYHA).
7. Mindestens 1 Monat zwischen Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz und Randomisierung.
8. Stabile Dosen von Medikamenten gegen Herzinsuffizienz (Diuretika, ACE-Hemmer, ARBs, beta-adrenerge Antagonisten, Aldosteron-Antagonisten) für mindestens 1 Monat vor der Randomisierung.
9. Kann den Inhalt verstehen und ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
10. Stimmen Sie zu, während der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn Sie vor der Menopause sind. -

Ausschlusskriterien:

1. Ejektionsfraktion < 45 %.
2. Screening Sechs-Minuten-Gehtest > 450 Meter oder < 100 Meter
3. Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung (Mitralinsuffizienz (MR) > Grad I, Aorteninsuffizienz (AI) > Grad 1, Mitralstenose (MS), Aortenstenose (AS)).
4. Schlaganfall in der Anamnese, Folgen einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA) oder eines reversiblen ischämischen neurologischen Defekts (RIND) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
5. Vorgeschichte eines akuten Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
6. Schwere COPD, definiert durch O2- oder Steroidabhängigkeit.
7. Vorgeschichte einer systemischen entzündlichen oder kollagenen Gefäßerkrankung.
8. Aktive und/oder behandelte Malignome innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1 mit Ausnahme von Basalzellkarzinom.
9. Alle signifikanten systemischen Erkrankungen oder Beschwerden, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen könnten; oder gleichzeitig auftretende Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes dem Probanden den Abschluss der Studie verbieten oder nicht im besten Interesse des Probanden liegen würden.
10. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m² berechnet durch die Studiengleichung Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) [MDRD = 186 x Serumkreatinin (mg/dl) 1,154 x Jahre -0,203 X (0,742 bei Frauen) X (1,210 bei Afroamerikanern)].
11. Leberfunktionstests (SGOT und/oder SGPT) > 2,5-fache Obergrenze des Normalbereichs.
12. Hb < 10 g/dl.
13. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
14. Frühere Exposition gegenüber Alagebrium.
15. Bekannte Seropositivität für HIV oder Hepatitis C oder Anwesenheit von Hepatitis B-Oberflächenantigen.

16. Schwangerschaft oder aktives Stillen. Urin-Schwangerschaftstests werden bei allen Frauen durchgeführt, die seit mindestens 1 Jahr nicht postmenopausal sind.

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